本發明是關于一種帕立骨化醇的制備方法，維生素D2經對甲苯磺酸酯保護羥基后，在堿的作用下，在甲醇中發生分子內環化反應生成化合物5；5經過烯丙位氧化，羥基的保護得到關鍵中間體7；在臭氧作用下，7的側鏈和環外末端雙鍵被切斷得到化合物8。化合物8選擇性的保護一級羥基，在酸的作用下打開三元環，在進行羥基保護則得到關鍵中間體11；11中的二級羥基經磺酸酯保護后，在LiAlH還原下得到化合物12；化合物12經過Swern氧化后得到13，13與化合物2發生Wittig反應得到化合物14，脫去14中的保護基就可以得到目標化合物。本發明的方法所用試劑簡單，操作方便，而且涉及到區域選擇性和立體選擇性的反應很少，路線較短，12步反應。

1.一種帕立骨化醇的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：
a)首先將維生素D2的羥基用磺酸酯進行保護得到化合物4，然后在堿的作用下，
在甲醇中，化合物4分子內環化得到化合物5，再對化合物5進行烯丙位氧化，得到化
合物6；
b)化合物6的羥基被保護后，得到化合物7，通過選擇性的切斷化合物7中的環外
末端雙鍵和側鏈的雙鍵，并通過用淬滅反應得到二醇化合物8，進而用酰基選擇性的保
護化合物8中的一級羥基得到化合物9，在酸性條件下打開9中的三元環得到二醇10；
c)利用化合物10中兩個羥基的空間位阻的差別用硅醚選擇性的保護一個羥基得到
化合物11，然后再用磺酸酯保護11中的另外一個羥基，并用LiAlH₄進行還原脫去磺酸
酯和乙酰基得到化合物12；
d)化合物12通過Swern氧化得到化合物13后，與側鏈2發生Wittig反應得到化
合物14，最后脫去化合物14中的三個保護基，得到目標化合物帕立骨化醇。
2.根據權利要求1所述的帕立骨化醇的制備方法，其特征在于：步驟b)中，所述
化合物6的羥基用R₁保護，得到化合物7，

R₁是乙酰基，苯甲酰基，叔丁基二甲基硅基，三乙基硅基或甲氧甲基。
3.根據權利要求1所述的帕立骨化醇的制備方法，其特征在于：所述選擇性切斷
化合物7中的環外末端雙鍵和側鏈雙鍵可以通過臭氧化反應進行。
4.根據權利要求2所述的帕立骨化醇的制備方法，其特征在于：所述化合物8中
的伯羥基用R₂保護得到化合物9，

R₂是乙酰基或苯甲酰基。
5.根據權利要求4所述的帕立骨化醇的制備方法，其特征在于：步驟c)中，選擇
性保護化合物10中的3位的一個羥基是用保護基R₃得到化合物11，

R₃是三甲基硅基，三乙基硅基，叔丁基二甲基硅基，三異丙基硅基，叔丁基二苯
基硅基或苯甲酰基。
6.根據權利要求1所述的帕立骨化醇的制備方法，其特征在于：保護化合物11中
的羥基所用的磺酸酯是：甲磺酸酯，對甲苯磺酸酯，苯磺酸酯，對氯苯磺酸酯，對氟苯
磺酸酯或三氟甲磺酸酯。
7.根據權利要求1所述的帕立骨化醇的制備方法，其特征在于：脫去化合物14中
的保護基所用的試劑為質子酸或Lewis酸。
8.根據權利要求7所述的帕立骨化醇的制備方法，其特征在于：所述質子酸是鹽
酸，硫酸，對甲苯磺酸，樟腦磺酸或對甲苯磺酸吡啶鹽；所述Lewis酸是BF₃，ZnI₂，ZrCl₄
或MgBr₂。
9.根據權利要求5所述的帕立骨化醇的制備方法，其特征在于：步驟d)中，所述
側鏈2和化合物14的結構式如下：


所述側鏈2和化合物14的保護基R₄是甲氧基甲基，氫，三乙基硅基或三甲基硅基。
10.根據權利要求5或6所述的帕立骨化醇的制備方法，其特征在于：化合物12從
化合物9通過如下反應式得到：

其中，R₁是乙酰基，苯甲酰基，叔丁基二甲基硅基，三乙基硅基或甲氧甲基；R₂是
乙酰基或苯甲酰基；R₃是三甲基硅基，三乙基硅基，叔丁基二甲基硅基，三異丙基硅基，
叔丁基二苯基硅基或苯甲酰基。