本發明涉及一種酞菁基化合物、制備方法及作為單、雙光子熒光探針在癌癥靶向及線粒體標記中的應用，該酞菁基化合物具有式(I)的結構，是一種不對稱的酞菁金屬配合物，R表示含有RGD序列的多肽，n為0?6；不僅對癌細胞具有特有的選擇性，同時在活細胞線粒體中專一定位，是一種多功能熒光分子探針。本發明還提供所述酞菁基化合物的制備方法，工藝簡單，適用范圍廣。酞菁基化合物克服了酞菁普遍存在的光毒性，在12J/cm的紅光照射能量下，細胞成活率在95％以上，在單、雙光子腫瘤成像和線粒體成像中具有良好的應用價值。

1.一種如式（I）所示的酞菁基化合物：

（I）
式（I）中， M = Zn²⁺、Ni²⁺、Mg²⁺、Pd²⁺、Al³⁺或2H⁺，n = 0-6，R為c-RGDyK。
2.根據權利要求1所述的酞菁基化合物，其特征在于，M = Zn²⁺；
n = 0-3。
3.根據權利要求1所述的酞菁基化合物，其特征在于，n = 1。
4.一種權利要求1所述式（I）所示的酞菁基化合物的制備方法，包括步驟如下：
（1）以4-羥基鄰苯二腈為起始原料，在堿性條件下于N,N-二甲基甲酰胺溶劑中，與
BrCH₂(CH₂CH₂)_nCOOR₁反應，制備如下式（a）所示的4-取代-二氰基苯；反應溫度室溫，攪
拌反應16-36小時；

(a)
R₁表示-CH₃或-CH₂CH₃， n = 0-6；
（2）將步驟（1）所得的產物4-取代-二氰基苯（a）和4-[(4-叔丁基)苯氧基]鄰苯二腈(b)
作為反應物，加入直鏈醇R₂OH溶劑中，加入或不加入金屬鹽，催化劑為1,8-二氮雜二環-雙
環(5,4,0)-7-十一烯（DBU），氮氣保護下，在120-180 ℃溫度下，攪拌反應4～24小時，制備
如式(c)的金屬或氫的不對稱酞菁配合物；金屬鹽為的金屬的氯化鹽、醋酸鹽或硫酸鹽；

(c)
式（c）中，R₂表示-C_mH_2m+1，m=5,6,7或8；M = Zn²⁺、Ni²⁺、Mg²⁺、Pd²⁺、Al³⁺或2H⁺，n = 0-6；
（3）將步驟（2）所得產物金屬或氫的不對稱酞菁配合物(c)溶于四氫呋喃中，然后逐滴
加入到水/甲醇的飽和NaOH溶液中，設定反應溫度為40～60 ℃，攪拌反應16-36 h；減壓除
去有機溶劑，然后加入鹽酸溶液至pH =2-3，所得沉淀過濾、洗滌后真空干燥得到如式(d)的
含有一個羧基的金屬或氫的不對稱酞菁配合物；

(d)
式（d）中， M = Zn²⁺，Ni²⁺，Mg²⁺，Pd²⁺，Al³⁺或2 H⁺; n = 0-6；
（4）將步驟(3)所得產物含有一個羧基的金屬或氫的不對稱酞菁配合物(d)作為反應
物，與N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)一同
加入四氫呋喃中，室溫下攪拌反應24-72 h；減壓除去有機溶劑，然后將所得產物與c-RGDyK
共同加入N,N-二甲基甲酰胺溶劑中，催化劑為N,N-二異丙基乙基胺(DIPEA)，反應溫度室
溫，攪拌反應24-48小時，制得式(I)中的酞菁基化合物。
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中4-羥基鄰苯二腈與BrCH₂
(CH₂ CH₂)_nCOOR₁的摩爾比為1：2～5。
6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中堿性條件是加入K₂CO₃；每毫
摩爾反應物4-羥基鄰苯二腈，K₂CO₃用量為3-10 mmol。
7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，每毫摩爾反應物4-羥基鄰
苯二腈，N,N-二甲基甲酰胺用量為2-5 mL。
8.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，反應物4-[(4-叔丁基)苯
氧基]鄰苯二腈和反應物4-取代-二氰基苯的投料摩爾比為10：1-4。
9.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，反應物4-[(4-叔丁基)苯
氧基]鄰苯二腈和與金屬鹽的投料摩爾比為1：0.25～2。
10.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，R₂OH溶劑為正戊醇、正庚
醇或正辛醇。
11.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，每毫摩爾反應物4-[(4-
叔丁基)苯氧基]鄰苯二腈,催化劑DBU用量為0.2-0.8 mL，R₂OH溶劑的用量為5-15 mL。
12.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，水/甲醇的體積比為水：
甲醇=1：5-10。
13.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，每毫摩爾不對稱酞菁配
合物，四氫呋喃的用量為15-60 mL，水/甲醇的飽和NaOH溶液用量為500-1000mL。
14.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，反應物含有一個羧基的
金屬或氫的不對稱酞菁配合物、N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳
二亞胺鹽酸鹽(EDC)的投料摩爾比為1：2-4：2-4。
15.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，每毫摩爾含有一個羧基
的金屬或氫的不對稱酞菁配合物，四氫呋喃的用量為15-60 mL。
16.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，反應物含有一個羧基的
金屬或氫的不對稱酞菁配合物、c-RGDyK投料摩爾比為1：1-2。
17.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，每毫摩爾反應物含有一
個羧基的金屬或氫的不對稱酞菁配合物，催化劑N,N-二異丙基乙基胺(DIPEA)的用量為
0.15-0.5 mL，N,N-二甲基甲酰胺的用量為5-15mL。
18.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟（4）中還包括反應產物的分離提
純步驟，將反應混合物凍干后溶于THF過濾，濾渣用DMSO洗下，凍干，即得提純后的式(I)中
的酞菁基化合物。
19.權利要求1-3任一項所述酞菁基化合物在制備用于靶向癌細胞熒光成像的單、雙光
子熒光探針試劑中的應用。
20.權利要求1-3任一項所述酞菁基化合物在制備用于前列腺癌細胞熒光成像的單、雙
光子熒光探針試劑中的應用。
21.權利要求1-3任一項所述酞菁基化合物在制備用于標記或顯示線粒體在活細胞中
的分布的單、雙光子熒光探針試劑的應用。