本發(fā)明屬于核苷類藥物領(lǐng)域，涉及如式(I)所示的基于吉西他濱結(jié)構(gòu)的前藥及其合成方法和應(yīng)用，其中，a＝0～6的整數(shù)；b＝0～6的整數(shù)；c＝1～8的整數(shù)，d＝1～4的整數(shù)；E為5-6元環(huán)的烴基、含1-4個雜原子的5-6元環(huán)環(huán)烷基、芳基或雜芳基。所述雜原子選自O(shè)、N或S；Z選自O(shè)、N或S；V選自氫、烴基、烷氧基、酯基、鹵素、酰胺基、氨基或取代氨基。本發(fā)明通過N位修飾增加其溶解度，生物利用度以及器官特異性，所生成的前藥化合物可以克服其代謝快的問題，更好地改善抗腫瘤、抗癌、抗感染和防擴散能力，并能夠特異性地作用于肝臟或結(jié)腸。本發(fā)明的合成方法，步驟簡單、原料易得，產(chǎn)率高、成本低，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。

1.一種基于吉西他濱結(jié)構(gòu)的前藥，其結(jié)構(gòu)通式如式(I)所示：其中，a＝0，b＝0，Z為O或N，c＝10～16，d＝1；V選自氫或烴基；E選自下列結(jié)構(gòu)中的一種：2.如權(quán)利要求1所述的基于吉西他濱結(jié)構(gòu)的前藥的合成方法，包括下列步驟：1)將酸酐或酰氯與醇或胺按照酸酐或酰氯∶醇或胺＝1∶1～1∶1.5摩爾比的比例直接混合或溶于有機溶劑中，在室溫至反應(yīng)物熔融溫度反應(yīng)2～8小時，得到相應(yīng)的取代的酸；2)吉西他濱鹽酸鹽、步驟1)得到的取代的酸、六氟磷酸苯并三唑-1-氧基三吡咯烷基磷和4-二甲氨基吡啶按照1∶(1～2)∶(0.9～1.5)∶(1～3)摩爾比的比例溶于有機溶劑中，室溫攪拌12～24小時；3)將步驟2)的反應(yīng)液倒入水中，萃取，分離出的有機相干燥、純化后得到目的產(chǎn)物。3.如權(quán)利要求2所述的基于吉西他濱結(jié)構(gòu)的前藥的合成方法，其特征是，步驟1)所述的酸酐選自：鄰苯二甲酸酐、高酞酸酐、1，2-環(huán)己烷二酸酐、1，2-環(huán)戊烷二酸酐、吡嗪二酸酐、吡啶二酸酐、噻吩二酸酐、呋喃二酸酐、吡咯二酸酐、1，2，3，6-四氫苯酐。4.如權(quán)利要求2所述的基于吉西他濱結(jié)構(gòu)的前藥的合成方法，其特征是，步驟1)所述的醇選自：正辛醇、正壬醇、正癸醇、正十一醇、月桂醇、正十四醇、正十六醇或正十八醇；步驟1)所述的胺選自：正辛胺、正壬胺、正癸胺、正十一胺、正十二胺、正十四胺、正十六胺或正十八胺。5.如權(quán)利要求2所述的基于吉西他濱結(jié)構(gòu)的前藥的合成方法，其特征是，步驟1)所述的酰氯是由二酸與SOCl₂、PCl₅、PCl₃或POCl₃反應(yīng)得到；所述的二酸選自：吡嗪-2，3-二羧酸、間苯二甲酸、2，5-吡啶二甲酸、2，3-吡啶二甲酸、2，2’-聯(lián)苯二甲酸、2，6-吡啶二甲酸、2，5-噻吩二甲酸、3，4-吡啶二甲酸、2，4-吡啶二甲酸、3，5-吡唑二甲酸、鄰苯二甲酸、對苯二甲酸、2，3-噻吩二甲酸、3，4-噻吩二甲酸、2，4-噻吩二甲酸、3，4-吡唑二甲酸、1，2-環(huán)己烷二羧酸、1，3-環(huán)己烷二羧酸、1，4-環(huán)己烷二羧酸、1，2-環(huán)戊烷二羧酸、1，3-環(huán)戊烷二羧酸、1，4-環(huán)戊烷二羧酸、2，3-吡咯二甲酸、2，4-吡咯二甲酸、2，5-吡咯二甲酸、2，3-呋喃二甲酸、2，4-呋喃二甲酸或2，5-呋喃二甲酸。6.如權(quán)利要求2所述的基于吉西他濱結(jié)構(gòu)的前藥的合成方法，其特征是，步驟1)的反應(yīng)時間為3～4小時；步驟2)中，吉西他濱鹽酸鹽、步驟1)得到的取代的酸、六氟磷酸苯并三唑-1-氧基三吡咯烷基磷和4-二甲氨基吡啶按照1∶(1.1～1.3)∶(1.1～1.3)∶(1.1～1.3)的摩爾比反應(yīng)；步驟1)和2)所述的有機溶劑選自：N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二甲亞砜、環(huán)丁砜或吡啶。7.如權(quán)利要求1所述的基于吉西他濱結(jié)構(gòu)的前藥的應(yīng)用，其特征是用于制備治療肺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌及肝癌的藥物。