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一種多功能刺激敏感型聚合物-納米金籠載體及其制備方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-07-17
  • 技術成熟度:通過小試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201410388422.0 
  • 技術(專利)名稱 一種多功能刺激敏感型聚合物-納米金籠載體及其制備方法 
  • 項目單位 中山大學
  • 發明人 帥心濤,周國永,程度,王露,肖洪,黃毅 
  • 行業類別 醫療器械-診斷設備
  • 技術成熟度 通過小試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 韓德頤
  • 發布時間 2021-07-17  
  • 01

    項目簡介

    本發明屬于高分子化學與生物醫學工程領域,具體公開了一種多功能刺激敏感型聚合物?納米金籠載體及其制備方法,所述多功能載體是由聚合物膠束形成的核、納米金籠形成的殼和甲氧基聚乙二醇?支化聚乙烯亞胺?硫辛酸形成的冠組成的核?殼?冠結構;該納米載體在808 nm具有有良好的光熱轉換效果。該載體對細胞的毒性小,該載體不僅可以負載藥物,還可以負載基因或核酸,從而實現載體定位、化療、熱療與基因治療的一體化,具有廣泛的應用價值。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種多功能刺激敏感型聚合物-納米金籠載體,其特征在于,是由PAsp(MEA)-PAsp
    (DIP) 聚合物自組裝得到的膠束形成的核、納米金籠形成的殼和甲氧基聚乙二醇-支化聚
    乙烯亞胺-硫辛酸形成的冠組成的核-殼-冠結構。
    2.根據權利要求1所述的多功能刺激敏感型聚合物-納米金籠載體,其特征在于,所述
    納米金籠的內外徑之比由氯金酸與還原劑的用量比控制;當所述氯金酸與還原劑的質量比
    為1:3,所得納米金籠的內外徑之比為5:7。
    3.根據權利要求1所述的多功能刺激敏感型聚合物-納米金籠載體,其特征在于,所述
    PAsp(MEA)-PAsp(DIP) 聚合物的制備方法包括以下步驟:
    S1. 以天冬氨酸為原料,無水乙醚為溶劑,加入苯甲醇,以濃硫酸為催化劑,加入吡啶
    以95%乙醇沉淀獲得天冬氨酸芐酯;
    S2. 以天冬氨酸芐酯為原料經一系列反應獲得BA-PBLA-COOH;
    S3. 以 BA-PBLA-COOH為原料,加入N,N-二異丙基乙二胺反應獲得BA-PAsp(DIP)-
    COOH;同時以BA-PBLA-COOH為原料,加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、N-
    羥基琥珀酰亞胺反應獲得PAsp(DIP)- PBLA;
    S4. 以PAsp(DIP)- PBLA為原料,加入巰基乙二胺,在反應溫度為35℃和N2保護下反應,
    并以甲醇透析得到。
    4.根據權利要求1所述的多功能刺激敏感型聚合物-納米金籠載體,其特征在于,所述
    冠的制備方法包括以下步驟:
    S1. 以單甲醚聚乙二醇(mPEG)為原料經一系列反應得到甲氧基聚乙二醇-支化聚乙烯
    亞胺(mPEG-bPEI);
    S2. 依次加入硫辛酸(LA)、乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDC.HCl)、N-
    羥基琥珀酰亞胺(NHS)溶解后,加入S1所述mPEG-bPEI室溫下反應后沉淀即得。
    5.根據權利要求1所述的多功能刺激敏感型聚合物-納米金籠載體,其特征在于,所述
    膠束負載藥物。
    6.根據權利要求5所述的多功能刺激敏感型聚合物-納米金籠載體,其特征在于,所述
    藥物的包裹量占膠束質量的5%。
    7.權利要求1所述多功能刺激敏感型聚合物-納米金籠載體的制備方法,其特征在于,
    包括以下步驟:
    S1. 以PAsp(MEA)-PAsp(DIP) 聚合物自組裝形成膠束;
    S2. 加入納米金和還原劑,反應形成納米金籠;
    S3. 加入甲氧基聚乙二醇-支化聚乙烯亞胺-硫辛酸,形成載體;所述甲氧基聚乙二醇-
    支化聚乙烯亞胺-硫辛酸與S2所述納米金籠形成共價鍵;
    其中所述PAsp(MEA)-PAsp(DIP) 聚合物的制備方法包括以下步驟:
    S11. 以天冬氨酸為原料,無水乙醚為溶劑,加入苯甲醇,以濃硫酸為催化劑,加入吡啶
    以95%乙醇沉淀獲得天冬氨酸芐酯;
    S12. 以天冬氨酸芐酯為原料經一系列反應獲得BA-PBLA-COOH;
    S13. 以 BA-PBLA-COOH為原料,加入N,N-二異丙基乙二胺反應獲得BA-PAsp(DIP)-
    COOH;同時以BA-PBLA-COOH為原料,加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、N-
    羥基琥珀酰亞胺反應獲得PAsp(DIP)- PBLA;
    S14. 以PAsp(DIP)- PBLA為原料,加入巰基乙二胺,在反應溫度為35℃和N2保護下反
    應,并以甲醇透析得到;
    甲氧基聚乙二醇-支化聚乙烯亞胺-硫辛酸的制備方法包括以下步驟:
    S31. 以單甲醚聚乙二醇(mPEG)為原料經一系列反應得到甲氧基聚乙二醇-支化聚乙
    烯亞胺(mPEG-bPEI);
    S32. 依次加入硫辛酸(LA)、乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDC.HCl)、N-
    羥基琥珀酰亞胺(NHS)溶解后,加入S1所述mPEG-bPEI室溫下反應后沉淀即得。
    展開

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