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L-α-甲基-3,4-二羥基苯丙氨酸的制備方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-02-01
  • 技術成熟度:正在研發
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201310406944.4 
  • 技術(專利)名稱 L-α-甲基-3,4-二羥基苯丙氨酸的制備方法 
  • 項目單位 山東新華制藥股份有限公司
  • 發明人 朱連博,鄭忠輝,趙帥 
  • 行業類別 醫藥制造-藥用輔料
  • 技術成熟度 正在研發
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 衛秀芳
  • 發布時間 2022-02-01  
  • 01

    項目簡介

    本發明屬于醫藥化學技術領域,具體公開了一種L-α-甲基-3,4-二羥基苯丙氨酸的制備方法。采用藜蘆酮、氰化鈉、氯化鈉、氨氣在有機溶劑中反應合成D,L-氨基丙腈;然后拆分D,L-氨基丙腈的鹽酸鹽水溶液,制得L-氨基丙腈的鹽酸鹽水溶液,加入鹽酸得到L-氨基丙腈的鹽酸溶液;在反應釜中加壓、升溫水解;脫色精制得到L-α-甲基-3,4-二羥基苯丙氨酸成品。本發明母液可回收利用,節約了資源,降低了成本;合成反應在有機溶劑中進行,氨水用量少,對環境污染少;藜蘆酮轉化率高,拆分效果好,工藝穩定,適合工業化生產。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種L-α-甲基-3,4-二羥基苯丙氨酸的制備方法,其特征在于:包括四個步驟:
    步驟A:將3,4-二甲氧基苯丙酮、有機溶劑、氰化鈉水溶液和氯化銨加入反應釜中,通
    入氨氣,各物料之間的質量比為3,4-二甲氧基苯丙酮:氰化鈉水溶液中的氰化鈉:氨氣:氯
    化銨:有機溶劑=1:0.2~0.4:0.3~0.5:0.15~0.25:5~8,在壓力為0.1~0.4MPa,溫度
    為60~80℃條件下,反應1~2.5小時,制得D,L-氨基丙腈的有機溶液;
    步驟B:將稀鹽酸和水加入到D,L-氨基丙腈有機溶液中,將有機相分出,得到D,L-氨基
    丙腈鹽酸鹽水溶液用于拆分;經拆分劑拆分D,L-氨基丙腈鹽酸鹽水溶液制得L-氨基丙腈水溶
    液;將有機溶劑加入到L-氨基丙腈水溶液中,用液堿將L-氨基丙腈游離溶解到有機溶劑中,
    分出水相,在有機相中加入鹽酸,制得L-氨基丙腈鹽酸鹽的鹽酸溶液;
    步驟C:將L-氨基丙腈鹽酸鹽的鹽酸溶液在壓力為0.05~0.3MPa,溫度為110~140℃條
    件下反應9~13小時,水解制得L-α-甲基-3,4-二羥基苯丙氨酸的粗品;水解條件控制范圍
    為:釜內壓力0.05~0.1MPa,溫度控制在110~115℃保溫反應2小時;逐步升溫升壓,在釜內
    壓力0.1~0.15MPa,溫度控制在115~125℃時繼續保溫反應2~4小時;再逐步升溫升壓,釜
    內壓力0.15~0.25MPa,溫度控制在130~140℃繼續保溫反應5~7小時;
    步驟D:將L-α-甲基-3,4-二羥基苯丙氨酸粗品在抗氧劑和惰性氣體保護下,用純化水
    和活性炭,在pH=3.5~4.0下脫色精制,經結晶離心制得L-α-甲基-3,4-二羥基苯丙氨酸成
    品。
    2.根據權利要求1所述的L-α-甲基-3,4-二羥基苯丙氨酸的制備方法,其特征在于:
    步驟C加壓、升溫9小時后泄壓,蒸餾回收鹽酸。
    3.根據權利要求1所述的L-α-甲基-3,4-二羥基苯丙氨酸的制備方法,其特征在于:
    步驟B中:
    所用的鹽酸是質量分數為30%的工業鹽酸或回收的鹽酸;
    D,L-氨基丙腈鹽酸鹽水溶液pH=1.0~2.0;
    所用的拆分劑為L(+)-2,3-二羥基丁二酸,拆分步驟為:先加入L(+)-2,3-二羥基丁二酸,
    溶解后再加入L(+)-2,3-二羥基丁二酸拆分劑水溶液;拆分劑水溶液中各物料之間的質量比
    為:L(+)-2,3-二羥基丁二酸:水:30%氫氧化鈉水溶液=1:2~3:1.5~2.5,拆分劑水溶液
    pH=3.5~5.5。
    4.根據權利要求1所述的L-α-甲基-3,4-二羥基苯丙氨酸的制備方法,其特征在于:
    步驟D中:
    抗氧劑為亞硫酸氫鈉,惰性氣體為氮氣;
    L-α-甲基-3,4-二羥基苯丙氨酸粗品:亞硫酸氫鈉:純化水:活性炭的質量比為1:0.001~
    0.003:6~10:0.04~0.08;精制脫色溫度為95~100℃,時間10~30分鐘;結晶離心溫度為
    5~10℃。
    5.根據權利要求1所述的L-α-甲基-3,4-二羥基苯丙氨酸的制備方法,其特征在于:
    步驟A反應結束后,將反應液降溫后靜置,分出水相回收套用。
    6.根據權利要求1所述的L-α-甲基-3,4-二羥基苯丙氨酸的制備方法,其特征在于:
    步驟B中分出的有機溶劑回收用于步驟A。
    7.根據權利要求1所述的L-α-甲基-3,4-二羥基苯丙氨酸的制備方法,其特征在于:
    步驟C水解前升溫回收步驟B中所用到的有機溶劑。
    8.根據權利要求1所述的L-α-甲基-3,4-二羥基苯丙氨酸的制備方法,其特征在于:
    步驟A中所用的有機溶劑為甲苯或二氯甲烷。
    9.根據權利要求1所述的L-α-甲基-3,4-二羥基苯丙氨酸的制備方法,其特征在于:
    步驟B所用的有機溶劑為甲苯、二氯甲烷或三氯乙烯。
    展開

專利技術附圖

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