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紫杉烷類衍生物及其制備方法和藥用用途

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-09-25
  • 技術成熟度:通過小試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN200710037180.0 
  • 技術(專利)名稱 紫杉烷類衍生物及其制備方法和藥用用途 
  • 項目單位 復旦大學
  • 發明人 孫遜,林國強,陸洪福,徐亮,樓麗廣,魏邦國,孫智華 
  • 行業類別 中藥材獲取-動植物采集
  • 技術成熟度 通過小試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 楊誠
  • 發布時間 2021-09-25  
  • 01

    項目簡介

    本發明提供了一種新的式(1)的紫杉烷類衍生物,其特征是以紫杉醇或多烯紫杉醇的母核為中心骨架,分別在它們的C-13側鏈N上不僅引入了甲酰氧基,而且在與甲酰氧基直接相連的C側鏈上至少引入含有一個甲基取代的紫杉烷類衍生物或者在與甲酰氧基直接相連的C是具有手性特征的碳原子,且手性碳原子C側鏈上至少也含有一個甲基取代的紫杉烷手性類衍生物。本發明紫杉烷類衍生物對人乳腺癌細胞、人肺癌細胞、人卵巢癌細胞和人胃癌細胞具有抗腫瘤活性,可用于制備抗腫瘤新藥物。
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  • 02

    說明書

    1.具有通式(1)的紫杉烷類衍生物,其特征在于該衍生物是以紫杉醇或多烯紫杉醇的母核為中心骨架,分別在它們的C-13側鏈N上,不僅與甲酰氧基直接相連的C1″為手性特征的碳原子,而且手性碳原子C1″側鏈上至少含有一個甲基取代的紫杉烷類衍生物,式中:R代表氫原子或者乙酰基;R1、R2不同,各代表含有2-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基或含有1-3個鹵素取代的1-6個碳原子的支鏈烷基、含有2-6個碳原子的直鏈或支鏈烯基、含有2-6個碳原子的直鏈或支鏈炔基、含有3-6個碳原子的環烷基、含有4-6個碳原子的環烯基、含5-6元環并含一個或多個相同或不同雜原子的芳族雜環基。2.根據權利要求1的紫杉烷類衍生物,其特征是所述的C1″為手性特征的碳原子,即R1、R2為不同,各代表乙基、乙丙基、乙丁基、含有1-3個鹵素取代的1-6個碳原子的支鏈烷基、含有2-6個碳原子的直鏈或支鏈烯基、含有2-6個碳原子的直鏈或支鏈炔基、環丙基、環丁基、含有4-6個碳原子的環烯基、含5-6元環并含一個或多個相同或不同雜原子的芳族雜環基。3.根據權利要求1或2的紫杉烷類衍生物,其特征是所述的含有1-3個鹵素取代的1-6個碳原子的支鏈烷基中,1-3個鹵素取代基是氟、氯、溴或碘;所述的芳族雜環基中的雜原子選自氧、氮或硫原子。4.根據權利要求1或2的紫杉烷類衍生物,其特征是所述的C1″為手性特征碳原子時,其相對應的紫杉烷衍生物存在兩種旋光異構體1″R-和`1″S-和它們的消旋混合體dl-共三種化合物。5.根據權利要求1所述的紫杉烷類衍生物的制備方法,其特征是使通式(4)的化合物,在有或沒有堿存在下,在沒有溶劑條件下或在溶劑中與通式(5)的化合物進行反應,得到的通式(6)的產物在酸存在下,在沒有溶劑條件下或在溶劑中與鋅粉進行反應得到通式(1)的化合物,式中R、R1或R2的定義與權利要求1相同。6.根據權利要求5所述的制備方法,其特征是通式(4)所示的原料化合物通過下述方法制備:用通式(7)所示的化合物,在堿與縮合劑存在下,在無水甲苯溶劑中與通式(8)的化合物進行反應,式中R的定義與權利要求1相同。7.權利要求1所述的紫杉烷類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途。8.權利要求1-3任一項的紫杉烷類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途,其中所述的紫杉烷類衍生物是其C1″為手性特征碳原子的紫杉烷衍生物1″R-和1″S-兩種旋光異構體以及它們的消旋混合體dl-共三種化合物。
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