1.一種多模式靶向探針在制備早期肝纖維化診斷試劑中的應用，其特征在于，
所述的多模式靶向探針包括載體，所述載體連接熒光基團和磁共振造影基團，
并經由橋連基團連接能夠與肝纖維化/肝硬化中肝星狀細胞表面上的受體相
結合的靶向化合物基團；所述的載體為5代的PAMAM樹枝狀高分子；所述的
熒光基團為羰花青類近紅外熒光染料基團以及非近紅外熒光染料基團中的至
少一種；所述的羰花青類近紅外熒光染料基團為IR783基團或Cy5.5基團；
所述的非近紅外熒光染料基團為羅丹明基團；所述的磁共振造影基團為釓配
合物Gd-DOTA基團；所述靶向化合物基團為c(RGDyK)基團；所述橋連基團
為N-羥基琥珀酰亞胺酯-聚乙二醇-馬來酰亞胺。
2.如權利要求1所述的多模式靶向探針在制備早期肝纖維化診斷試劑中的應
用，其特征在于，所述c(RGDyK)的制備方法為：
第一步：將0.4重量份的取代度為0.6mmol/g的樹脂-Gly用二氯甲烷沖洗
并溶脹，用N，N-二甲基甲酰胺洗滌；
第二步：用20vol％哌啶脫保護，用N，N-二甲基甲酰胺洗滌；將Fmoc-Arg
(Pbf)-OH與1-羥基苯并三唑混合，用苯并三氮唑-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟
磷酸鹽和N，N-二異丙基乙胺溶解，其中，Fmoc-Arg(Pbf)-OH、1-羥基苯并
三唑、苯并三氮唑-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸鹽以及N，N-二異丙基乙胺與樹
脂-Gly的比例分別為：1.2mmol-1.3mmol∶0.4g，0.15g-0.2g∶0.4g，2.4ml-2.5ml∶
0.4g，0.4ml-0.5ml∶0.4g；將所得溶液加入到第一步的樹脂中，恒溫振蕩器上
反應45分鐘，用N，N-二甲基甲酰胺洗滌，進行茚三酮檢測確定是否反應完全；
第三步：將Fmoc-Arg(Pbf)-OH依次替換為Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc
-D-Tyr(tBu)-OH和Fmoc-Asp(otBu)-OH，重復進行第二步，得到連接
在樹脂上的整條被保護線狀肽鏈
H-Asp(otBu)-D-Tyr(tBu)-Lys(Boc)-Arg(Pbf)-Gly(2-Cl-Trt)-OH；用20vol％哌
啶脫保護，分別用N，N-二甲基甲酰胺和二氯甲烷沖洗，用二氯甲烷和三氟乙酸
的混合液切割，切割液抽吸入裝有吡啶和甲醇的燒瓶中，最后用甲醇沖洗樹脂，
沖洗液也抽吸入燒瓶中，旋蒸去除二氯甲烷和甲醇，用N，N-二甲基甲酰胺溶解，
再用蒸餾水沉淀出絮狀粗品，用砂芯漏斗過濾得沉淀，用乙腈溶解，旋蒸去乙腈，
加入蒸餾水，超聲分散沉淀，冷凍干燥得到粗品；
第四步：將第三步所得的粗品0.19-0.2重量份溶解于N，N-二甲基甲酰胺，
加入二氯甲烷，加入N，N-二異丙基乙胺0.019-0.02重量份以及六氟磷酸苯并三
唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷0.06-0.07重量份進行環化，常溫下攪拌3～4小時，
旋蒸去除二氯甲烷，加蒸餾水沉淀出多肽，用砂芯漏斗過濾得沉淀，用乙腈溶解，
旋蒸去乙腈，加入蒸餾水，超聲分散沉淀，冷凍干燥；用三氟乙酸和蒸餾水的混
合物脫保護，常溫下磁力攪拌3～4小時，用冰乙醚沉淀，砂芯漏斗過濾得沉淀，
用蒸餾水溶解，制備型HPLC純化、冷凍干燥得到c(RGDyK)。
3.如權利要求1所述的多模式靶向探針在制備早期肝纖維化診斷試劑中的應
用，其特征在于，所述的多模式靶向探針的制備方法為：
第一步：將靶向化合物溶于N，N-二甲基甲酰胺中，加入三乙胺，加入溶于
N，N-二甲基甲酰胺的馬來酰亞胺-橋連基團-N-羥基琥珀酰亞胺酯，常溫攪拌
反應得到與橋連基團相連的靶向化合物，加入溶于磷酸鹽緩沖液的載體，常溫攪
拌反應，用水稀釋，用分子量10000Da截斷的離心式過濾器用純水進行超濾、純
化，去除水溶性的小分子副產物，冷凍干燥得到與靶向基團相連的載體；
第二步：將第一步中所得的與靶向基團相連的載體溶于4-羥乙基哌嗪乙磺
酸緩沖液中，加入DOTA-N-羥基琥珀酰亞胺酯，邊加邊攪拌，整個過程中加入
氫氧化鈉溶液使溶液pH值控制在8.4-8.6，常溫攪拌反應，用水稀釋，用分子
量10000Da截斷的離心式過濾器超濾、純化，去除沒有結合的DOTA-N-羥基琥
珀酰亞胺酯，冷凍干燥后溶于4-羥乙基哌嗪乙磺酸緩沖液中，加入碳酸釓，60℃
下攪拌過夜，離心沉淀除去多余的碳酸釓，用水稀釋，用分子量10000Da截斷的
離心式過濾器超濾、純化，冷凍干燥得到與靶向基團和磁共振造影基團相連的載
體；
第三步：將熒光基團-N-羥基琥珀酰亞胺酯溶解在N，N-二甲基甲酰胺中，
將第二步得到的與靶向基團和磁共振造影基團相連的載體溶于4-羥乙基哌嗪乙
磺酸緩沖液中，滴加上述熒光基團-N-羥基琥珀酰亞胺酯溶液，常溫攪拌反應，
用水稀釋，用分子量10000Da截斷的離心式過濾器超濾、純化，得到與熒光基團、
磁共振造影基團和靶向基團相連的載體，即為用于早期肝纖維化診斷的多模式靶
向探針。
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