本發(fā)明公開了一種恩替卡韋多囊脂質(zhì)體及其制備方法。本發(fā)明恩替卡韋多囊脂質(zhì)體包括下列各組分：恩替卡韋、脂質(zhì)成分、酸調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑和輔助乳化劑，其中脂質(zhì)成分包括三油酸甘油酯、中性磷脂和膽固醇，另外還可包含帶電荷類脂。本發(fā)明的恩替卡韋多囊脂質(zhì)體具有較高的包封率和穩(wěn)定性，在體外試驗中顯示有良好的緩釋作用。

1.一種恩替卡韋多囊脂質(zhì)體，其特征是包括下列組分：恩替卡韋、脂質(zhì)成分、酸調(diào)節(jié)劑、
滲透壓調(diào)節(jié)劑和輔助乳化劑，其中脂質(zhì)成分包括三油酸甘油酯、中性磷脂和膽固醇，三油酸
甘油酯、中性磷脂及膽固醇重量比為1：8～22：4～8，所述酸調(diào)節(jié)劑為鹽酸。
2.權(quán)利要求1所述的恩替卡韋多囊脂質(zhì)體，其特征是所述中性磷脂選自卵磷脂、氫化大
豆磷脂、腦磷脂、鞘磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽
堿、磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺中的一種或幾種的混合物。
3.權(quán)利要求2所述的恩替卡韋多囊脂質(zhì)體，其特征是所述中性磷脂選自卵磷脂、氫化大
豆磷脂、二油酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿及磷脂酰乙醇胺中一種或幾種的混合物。
4.權(quán)利要求3所述的恩替卡韋多囊脂質(zhì)體，其特征是所述中性磷脂選自卵磷脂或二棕
櫚酰磷脂酰膽堿。
5.權(quán)利要求1所述的恩替卡韋多囊脂質(zhì)體，其特征是所述滲透壓調(diào)節(jié)劑選自葡萄糖、蔗
糖、甘露醇、麥芽糖、氯化鈉。
6.權(quán)利要求5所述的恩替卡韋多囊脂質(zhì)體，其特征是所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為蔗糖和/或葡
萄糖。
7.權(quán)利要求1所述的恩替卡韋多囊脂質(zhì)體，其特征是所述輔助乳化劑選自聚乙烯醇
(PVA)、右旋糖酐、羥甲基淀粉、羥乙基淀粉、明膠、海藻酸鈉和聚乙烯吡咯烷酮、賴氨酸、組
氨酸、甘氨酸或精氨酸中的一種或幾種混合物。
8.權(quán)利要求7所述的恩替卡韋多囊脂質(zhì)體，其特征是所述輔助乳化劑選自賴氨酸、組氨
酸、甘氨酸或精氨酸中的一種或幾種混合物。
9.權(quán)利要求8所述的恩替卡韋多囊脂質(zhì)體，其特征是所述輔助乳化劑為精氨酸。
10.權(quán)利要求1所述的恩替卡韋多囊脂質(zhì)體，其特征是所述脂質(zhì)成分還包括帶電荷的類
脂，所述帶電荷類脂選自二棕櫚酰磷脂酰甘油、磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸、二棕櫚酸酰磷
脂酰絲氨酸、二硬脂酰磷脂酸、二硬脂酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、
二棕櫚酰磷脂酰肌醇中的一種或幾種的混合物。
11.權(quán)利要求10所述的恩替卡韋多囊脂質(zhì)體，其特征是所述帶電荷類脂選自二棕櫚酰
磷脂酰甘油、二棕櫚酸酰磷脂酰絲氨酸、磷脂酰絲氨酸、二硬脂酰磷脂酰甘油的一種或幾種
的混合物。
12.權(quán)利要求11所述的恩替卡韋多囊脂質(zhì)體，其特征是所述帶電荷類脂選自二棕櫚酰
磷脂酰甘油或二棕櫚酸酰磷脂酰絲氨酸。
13.權(quán)利要求10-12任一項所述的恩替卡韋多囊脂質(zhì)體，其特征是所述帶電荷類脂與中
性磷脂的重量比可為1:7～11。
14.一種權(quán)利要求1～13任一項所述的恩替卡韋多囊脂質(zhì)體的制備方法，包括如下步
驟：
①將脂質(zhì)成分溶于有機溶劑中，以作為脂質(zhì)相，其中脂質(zhì)成分包括中性磷脂、膽固醇及
三油酸甘油酯；
②將恩替卡韋溶于含酸調(diào)節(jié)劑和滲透壓調(diào)節(jié)劑的水溶液中，作為內(nèi)水相；
③將步驟②所述的內(nèi)水相加入脂質(zhì)相中，混合乳化制得油包水型(W/O)初乳；
④將步驟③所述的油包水型初乳加入外水相中，攪拌形成水包油包水(W/O/W)型復(fù)乳，
其中外水相中含有輔助乳化劑和滲透壓調(diào)節(jié)劑；
⑤除去步驟④得到的復(fù)乳中的有機溶劑，制得恩替卡韋多囊脂質(zhì)體初品；
⑥用等滲溶液洗滌上述恩替卡韋多囊脂質(zhì)體初品，再分散于等滲溶液中，制得恩替卡
韋多囊脂質(zhì)體成品。
15.權(quán)利要求14所述的制備方法，其特征是步驟①所述有機溶劑選自乙醚、氯仿、二氯
甲烷、異丙基乙醚、四氫呋喃、鹵代醚和鹵代酯中的一種或幾種。
16.權(quán)利要求15所述的制備方法，其特征是步驟①所述有機溶劑選自氯仿或氯仿和乙
醚的混合物。
17.權(quán)利要求16所述的制備方法，其特征是步驟①所述有機溶劑選自氯仿和乙醚的混
合物。
18.權(quán)利要求14所述的制備方法，其特征是步驟②所述的內(nèi)水相中的酸調(diào)節(jié)劑為30～
100mM的鹽酸。
19.權(quán)利要求14所述的制備方法，其特征是步驟②所述的內(nèi)水相中的滲透壓調(diào)節(jié)劑為
蔗糖。
20.權(quán)利要求14所述的制備方法，其特征是步驟④所述的外水相中的滲透壓調(diào)節(jié)劑為
葡萄糖。