本發明公開了3位哌嗪橋連接的雙β?咔啉堿類化合物、其制法和其藥物組合物與用途。具體而言，所述的雙β?咔啉堿類化合物及其可藥用鹽如通式I所述，這類雙β?咔啉堿類化合物的制備是通過β?咔啉中間體和吡啶縮合。本發明還公開了一種藥物組合物，包括有效劑量的式I所示雙β?咔啉堿類化合物和藥效學上可接受的載體，以及這類雙β?咔啉堿類化合在制備抗腫瘤藥物中的應用，包括黑色素瘤、口腔表皮癌、食道癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、腎癌、肝癌、宮頸癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、結腸癌、膀胱癌。

1.如通式I所示的3位哌嗪橋連接的雙β-咔啉堿類化合物及其可藥用鹽， m選自0-5的整數；n選自0-5的整數；R₁₁和R₁₂獨立的選自氫、甲基、羥基、甲氧基、巰基、甲硫基、氨基、甲胺基、醛基、羧基、鹵素、硝基、氰基、取代或非取代的六元芳基、取代或非取代的含有1-4個選自N,O或S的雜原子的六元雜芳基；R₆₁和R₆₂獨立的選自H；R₇₁和R₇₂獨立的選自H；R₈₁和R₈₂獨立的選自H；R₉₁和R₉₂獨立的選自氫、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基、羥基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷氧基、巰基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷硫基、醛基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰基、羧基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基-酯基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰氧基、氨基甲酰基、鹵素、硝基、氰基、取代或非取代的六元芳基、取代或非取代的含有1-4個選自N,O或S的雜原子的六元雜芳基；取代或非取代的六元芳基上的取代基是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、鹵素、硝基、氰基、甲基、甲氧基、甲胺基；取代或非取代的含有1-4個選自N,O或S的雜原子的六元雜芳基上的取代基是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、鹵素、硝基、氰基、甲基、甲氧基、甲胺基；取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基上的取代基是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、鹵素、硝基、氰基。2.根據權利要求1的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，所述的六元芳基選自所述的含有1-4個選自N,O或S的雜原子的六元雜環基選自： 3.根據權利要求1-2中任一項的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，m選自1-5的整數；n選自1-5的整數；R₁₁和R₁₂獨立的選自氫、甲基、羥基、甲氧基、巰基、甲硫基、氨基、甲胺基、醛基、羧基、鹵素、硝基、氰基、取代或非取代的苯基；取代或非取代的苯基上的取代基是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、鹵素、硝基、氰基、甲基、甲氧基、甲胺基；R₆₁和R₆₂獨立的選自H；R₇₁和R₇₂獨立的選自H；R₈₁和R₈₂獨立的選自H；R₉₁和R₉₂獨立的選自氫、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基、羥基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷氧基、巰基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷硫基、醛基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰基、羧基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基-酯基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰氧基、氨基甲酰基、鹵素、硝基、氰基、取代或非取代的苯基；取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基上的取代基選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、氟、氯、溴、硝基、氰基；取代或非取代的苯基上的取代基是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、鹵素、硝基、氰基、甲基、甲氧基、甲胺基。4.根據權利要求3中的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，m選自1-5的整數；n選自1-5的整數；R₁₁和R₁₂獨立的選自氫、甲基、取代或非取代的苯基；取代或非取代的苯基上的取代基是一個或多個，獨立的選自：甲基、甲氧基；R₆₁和R₆₂獨立的選自H；R₇₁和R₇₂獨立的選自H；R₈₁和R₈₂獨立的選自H；R₉₁和R₉₂獨立的選自氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、取代或非取代的苯基；取代或非取代的苯基上的取代基是一個或多個，獨立的選自：鹵素、甲基、甲氧基。5.根據權利要求1中的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，所述的化合物如通式IA所示 m選自1-5的整數；n選自1-5的整數；R₉₁和R₉₂獨立的選自氫、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基、羥基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷氧基、巰基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷硫基、醛基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰基、羧基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基-酯基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰氧基、氨基甲酰基、鹵素、硝基、氰基、取代或非取代的苯基；取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基上的取代基選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、氟、氯、溴、硝基、氰基；取代或非取代的苯基上的取代基是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、鹵素、硝基、氰基、甲基、甲氧基、甲胺基。6.根據權利要求5中的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，所述的化合物如通式IAa所示 m選自1-5的整數；n選自1-5的整數；R₉₁和R₉₂獨立的選自氫、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基、羥基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷氧基、巰基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷硫基、醛基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰基、羧基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基-酯基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰氧基、氨基甲酰基、鹵素、硝基、氰基。7.根據權利要求5中的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，所述的化合物如通式IAb所示 m選自1-5的整數；n選自1-5的整數；R₉₁₁和R₉₂₁是一個或多個，獨立的選自羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、鹵素、硝基、氰基、甲基、甲氧基、甲胺基。8.根據權利要求1中的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，所述的化合物如通式IB所示 m選自1-5的整數；n選自1-5的整數；R₉₁和R₉₂獨立的選自氫、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基、羥基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷氧基、巰基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷硫基、醛基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰基、羧基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基-酯基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰氧基、氨基甲酰基、鹵素、硝基、氰基、取代或非取代的苯基；取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基上的取代基選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、氟、氯、溴、硝基、氰基；取代或非取代的苯基上的取代基是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、鹵素、硝基、氰基、甲基、甲氧基、甲胺基。9.根據權利要求8中的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，所述的化合物如通式IBa所示 m選自1-3的整數；n選自1-3的整數；R₉₁和R₉₂獨立的選自氫、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基、羥基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷氧基、巰基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷硫基、醛基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰基、羧基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基-酯基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰氧基、氨基甲酰基、鹵素、硝基、氰基，取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基上的取代基選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、氟、氯、溴、硝基、氰基。10.根據權利要求8中的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，所述的化合物如通式IBb所示 m選自1-3的整數；n選自1-3的整數；R₉₁₁和R₉₂₁是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、鹵素、硝基、氰基、甲基、甲氧基、甲胺基。11.根據權利要求1中的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，所述的化合物如通式IC所示 m選自1-3的整數；n選自1-3的整數；R₁₁₁和R₁₂₁是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、鹵素、硝基、氰基、甲烷基、甲氧基、甲胺基；R₉₁和R₉₂獨立的選自氫、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基、羥基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷氧基、巰基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷硫基、醛基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰基、羧基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基-酯基、取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷酰氧基、氨基甲酰基、鹵素、硝基、氰基、取代或非取代的苯基；取代或非取代的C1-4直鏈或支鏈烷基上的取代基選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、氟、氯、溴、硝基、氰基；取代或非取代的苯基上的取代基是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、鹵素、硝基、氰基、甲烷基、甲氧基、甲胺基。12.根據權利要求11中的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，所述的化合物如通式ICa所示 m選自1-3的整數；n選自1-3的整數；R₁₁₁和R₁₂₁是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、鹵素、硝基、氰基、甲基、甲胺基；R₉₁和R₉₂是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、鹵素、硝基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷胺基。13.根據權利要求11中的化合物及其可藥用鹽，其特征在于，所述的化合物如通式ICb所示 m選自1-3的整數；n選自1-3的整數；R₁₁₁和R₁₂₁是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、鹵素、硝基、氰基、甲基、甲氧基、甲胺基；R₉₁₁和R₉₂₁是一個或多個，獨立的選自：羥基、巰基、氨基、醛基、羧基、鹵素、硝基、氰基、甲基、甲氧基、甲胺基。14.選自如下群組的化合物及其生理上可接受的鹽： 15.制備權利要求1-14中任一項的化合物的方法，包括如下步驟： R₁₁、R₆₁、R₇₁、R₈₁、R₉₁、R₁₂、R₆₂、R₇₂、R₈₂、R₉₂、m和n的定義和權利要求1-13中任一項相同；將式1和2所示的β-咔啉化合物和哌嗪縮合制備獲得式I所示的化合物。16.根據權利要求15的制備方法，其特征在于，所述的反應中加入NaBH₃CN。17.一種藥物組合物，其特征在于，包括有效劑量的權利要求1-14中任一項的化合物和藥效學上可接受的載體。18.權利要求1-14中任一項的化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。19.根據權利要求18的應用，其特征在于，所述的腫瘤選自黑色素瘤、口腔表皮癌、食道癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、腎癌、肝癌、宮頸癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、結腸癌、膀胱癌。20.選自如下群組的化合物及其生理上可接受的鹽： R⁹選自CH₂CH₃、(CH₂)₃Ph； R⁹選自CH₂CH₃、(CH₂)₃Ph； R⁹選自CH₂CH₃、(CH₂)₃Ph； R⁹選自CH₃、CH₂CH₃、C₄H₉、(CH₂)₃Ph； R⁹選自CH₂CH₃、C₄H₉、(CH₂)₃Ph； R⁹選自CH₃、CH₂CH₃、C₄H₉、CH₂Ph、(CH₂)₃Ph； R⁹選自CH₃、CH₂CH₃、C₄H₉、CH₂Ph、(CH₂)₃Ph； R⁹選自CH₃、CH₂CH₃、C₄H₉、CH₂Ph、(CH₂)₃Ph。