本發(fā)明涉及可用作鈉通道阻斷劑的下式的化合物或其可藥用鹽，以及包含所述化合物或其可藥用鹽的組合物，用于制備所述化合物或其可藥用鹽的方法，以及使用所述化合物或其可藥用鹽來促進黏膜表面水化和治療疾病的治療方法，所述疾病包括囊性纖維化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支氣管擴張、急性和慢性支氣管炎、肺氣腫和肺炎。

1.式(A)的化合物或其立體異構(gòu)體或可藥用鹽：

其中Ar是選自以下的部分：

X選自-CH₂-、-O-和-S-；
R¹和R²獨立地選自H和C₁-C₆烷基；
R³是具有3至8個碳原子的烷基或者具有3至8個碳原子的多羥基化烷基；
R⁴是具有3至8個碳原子的多羥基化烷基；并且
R⁵選自H和C₁-C₃烷基，
其中每一個多羥基化烷基具有式-CH₂-(CHR⁷)_n-H，其中n是選自2、3、4、5、6和7的整數(shù)，
并且在每種情況下R⁷獨立地為H或OH，前提是至少兩個R⁷基團是OH。
2.權(quán)利要求1所述的化合物或其立體異構(gòu)體或可藥用鹽，其中所述化合物為式(B)至
(G)中的任一種：


其中：
R¹和R²獨立地選自H和C₁-C₆烷基；
R³是具有3至8個碳原子的烷基或者具有3至8個碳原子的多羥基化烷基；
R⁴是具有3至8個碳原子的多羥基化烷基；并且
R⁵選自H和C₁-C₃烷基，
其中每一個多羥基化烷基具有式-CH₂-(CHR⁷)_n-H，其中n是選自2、3、4、5、6和7的整數(shù)，
并且在每種情況下R⁷獨立地為H或OH，前提是至少兩個R⁷基團是OH。
3.權(quán)利要求1所述的化合物或其立體異構(gòu)體或可藥用鹽，其中所述化合物為式(H)至
(M)中的任一種：



其中：
R¹和R²獨立地選自H和C₁-C₆烷基；
R³是具有3至8個碳原子的烷基或者具有3至8個碳原子的多羥基化烷基；
R⁴是具有3至8個碳原子的多羥基化烷基；并且
R⁵選自H和C₁-C₃烷基，
其中每一個多羥基化烷基具有式-CH₂-(CHR⁷)_n-H，其中n是選自2、3、4、5、6和7的整數(shù)，
并且在每種情況下R⁷獨立地為H或OH，前提是至少兩個R⁷基團是OH。
4.權(quán)利要求1至3中任一項所述的化合物或其可藥用鹽，其中所述多羥基化烷基具有
式-CH₂-CHOH-(CHR⁶)_m-H，其中m是選自1、2、3、4、5和6的整數(shù)，并且在每種情況下R⁶獨立地為
H或OH，前提是至少一個R⁶基團是OH。
5.權(quán)利要求1至3中任一項所述的化合物或其可藥用鹽，其中所述多羥基化烷基具有
式-CH₂-(CHOH)_n-CH₂OH，其中n是選自1、2、3、4、5和6的整數(shù)。
6.權(quán)利要求1至3中任一項所述的化合物或其可藥用鹽，其中所述多羥基化烷基具有下
式：

7.權(quán)利要求1至3中任一項所述的化合物或其可藥用鹽，其中所述多羥基化烷基具有下
式：

8.權(quán)利要求1至3中任一項所述的化合物，其中X為-CH₂-。
9.權(quán)利要求1至3中任一項所述的化合物，其中R¹和R²為H。
10.權(quán)利要求1至3中任一項所述的化合物，其中R⁵為H。
11.權(quán)利要求1至3中任一項所述的化合物，其中R¹R²和R⁵為H。
12.權(quán)利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，所述化合物具有選自以下的式：





13.下式之一的化合物或其可藥用鹽：



14.下式之一的化合物：




15.下式之一的化合物：



16.藥物組合物，其包含藥用有效量的權(quán)利要求1至15中任一項所述的化合物或其可藥
用鹽，以及可藥用載體或賦形劑。
17.權(quán)利要求16所述的藥物組合物，其中所述組合物適于吸入。
18.權(quán)利要求16所述的藥物組合物，其中所述組合物是用于通過霧化器或計量吸入器
霧化并施用的溶液。
19.權(quán)利要求16所述的藥物組合物，其中所述組合物是用于通過干粉吸入器施用的干
粉。
20.權(quán)利要求16所述的組合物，其還包含藥用有效量的選自以下的治療活性劑：抗炎
劑、抗膽堿能劑、β-激動劑、CFTR調(diào)節(jié)劑、P2Y2受體激動劑、過氧化物酶體增殖物激活受體激
動劑、激酶抑制劑、抗感染劑和抗組胺劑。
21.藥物組合物，其包含藥用有效量的權(quán)利要求1至15中任一項所述的化合物或其可藥
用鹽，以及滲壓劑。
22.權(quán)利要求21所述的藥物組合物，其中所述滲壓劑是高滲鹽水。
23.權(quán)利要求21所述的藥物組合物，其中所述滲壓劑是甘露醇。
24.權(quán)利要求1至15中任一項所述的化合物或其可藥用鹽在制備用于阻斷鈉通道的藥
物中的用途。
25.權(quán)利要求1至15中任一項所述的化合物或其可藥用鹽在制備用于促進黏膜表面水
化、改善黏膜纖毛清除或恢復(fù)黏膜防御的藥物中的用途。
26.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項所述的化合物或其可藥用鹽用于制備用于治療可逆
或不可逆的氣道阻塞、慢性阻塞性肺病、哮喘、支氣管擴張、急性支氣管炎、慢性支氣管炎、
病毒感染后的咳嗽、囊性纖維化、肺氣腫、肺炎、全細支氣管炎、移植相關(guān)細支氣管炎和通氣
機相關(guān)氣管支氣管炎或者用于預(yù)防通氣機相關(guān)肺炎的藥物的用途。
27.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項所述的化合物或其可藥用鹽用于制備用于治療干口、
皮膚干燥、陰道干燥、竇炎、鼻脫水、干眼、舍格倫病、中耳炎、原發(fā)性纖毛運動障礙、遠端腸
梗阻綜合征、食管炎、便秘或慢性憩室炎或用于促進眼或角膜水化的藥物的用途。
28.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項所述的化合物或其可藥用鹽用于制備用于治療囊性
纖維化的藥物的用途。
29.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項所述的化合物或其可藥用鹽用于制備用于治療慢性
阻塞性肺病的藥物的用途。
30.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項所述的化合物或其可藥用鹽用于制備用于治療支氣
管擴張的藥物的用途。
31.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項所述的化合物或其可藥用鹽用于制備用于治療原發(fā)
性纖毛運動障礙的藥物的用途。
32.根據(jù)權(quán)利要求16至23中任一項所述的藥物組合物用于制備用于治療可逆或不可逆
的氣道阻塞、慢性阻塞性肺病、哮喘、支氣管擴張、急性支氣管炎、慢性支氣管炎、病毒感染
后的咳嗽、囊性纖維化、肺氣腫、肺炎、全細支氣管炎、移植相關(guān)細支氣管炎和通氣機相關(guān)氣
管支氣管炎或者用于預(yù)防通氣機相關(guān)肺炎的藥物的用途。
33.根據(jù)權(quán)利要求16至23中任一項所述的藥物組合物用于制備用于治療干口、皮膚干
燥、陰道干燥、竇炎、鼻脫水、干眼、舍格倫病、中耳炎、原發(fā)性纖毛運動障礙、遠端腸梗阻綜
合征、食管炎、便秘或慢性憩室炎或用于促進眼或角膜水化的藥物的用途。
34.根據(jù)權(quán)利要求16至23中任一項所述的藥物組合物用于制備用于治療囊性纖維化的
藥物的用途。
35.根據(jù)權(quán)利要求16至23中任一項所述的藥物組合物用于制備用于治療慢性阻塞性肺
病的藥物的用途。
36.根據(jù)權(quán)利要求16至23中任一項所述的藥物組合物用于制備用于治療支氣管擴張的
藥物的用途。
37.根據(jù)權(quán)利要求16至23中任一項所述的藥物組合物用于制備用于治療原發(fā)性纖毛運
動障礙的藥物的用途。