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用于治療表達密蛋白6之癌癥的抗體

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-01-11
  • 技術成熟度:正在研發
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

專利推薦

  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201280022739.1 
  • 技術(專利)名稱 用于治療表達密蛋白6之癌癥的抗體 
  • 項目單位 加尼梅德藥物公司
  • 發明人 烏爾·沙欣,厄茲萊姆·圖雷奇,米夏埃爾·科斯洛夫斯基,科登·沃爾特,斯特凡·韋爾,瑪麗亞·克羅伊茨貝格,貝恩德·胡布納,米夏埃爾·埃爾代連,米夏埃爾·魏歇爾 
  • 行業類別 藥品-化學藥品
  • 技術成熟度 正在研發
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 吳紅紅
  • 發布時間 2022-01-11  
  • 01

    項目簡介

    本發明提供可用作治療劑的抗體,其用于治療和/或預防與表達CLDN6之細胞相關的疾病,包括腫瘤相關的疾病,例如卵巢癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、皮膚癌、惡性黑色素瘤、頭頸癌、肉瘤、膽管癌、膀胱癌、腎癌、結腸癌、胎盤絨毛膜癌、子宮頸癌、睪丸癌和子宮癌。
    展開
  • 02

    說明書

    1.抗體,其包含:
    (i)抗體重鏈,其中所述抗體重鏈包含抗體重鏈可變區和抗體重鏈恒定區,其中所述抗
    體重鏈可變區表示為SEQ ID NO:34的抗體重鏈可變區序列或其變體,其中所述變體是所述
    抗體重鏈可變區的人源化或嵌合形式,以及抗體輕鏈,其中所述抗體輕鏈包含抗體輕鏈可
    變區和抗體輕鏈恒定區,其中所述抗體輕鏈可變區表示為SEQ ID NO:35的抗體輕鏈可變區
    序列或其變體,其中所述變體是所述抗體輕鏈可變區的人源化或嵌合形式;
    (ii)抗體重鏈,其中所述抗體重鏈包含抗體重鏈可變區和抗體重鏈恒定區,其中所述
    抗體重鏈可變區表示為SEQ ID NO:36的抗體重鏈可變區序列或其變體,其中所述變體是所
    述抗體重鏈可變區的人源化或嵌合形式,以及抗體輕鏈,其中所述抗體輕鏈包含抗體輕鏈
    可變區和抗體輕鏈恒定區,其中所述抗體輕鏈可變區表示為SEQ ID NO:37的抗體輕鏈可變
    區序列或其變體,其中所述變體是所述抗體輕鏈可變區的人源化或嵌合形式;
    (iii)抗體重鏈,其中所述抗體重鏈包含抗體重鏈可變區和抗體重鏈恒定區,其中所述
    抗體重鏈可變區表示為SEQ ID NO:38的抗體重鏈可變區序列或其變體,其中所述變體是所
    述抗體重鏈可變區的人源化或嵌合形式,以及抗體輕鏈,其中所述抗體輕鏈包含抗體輕鏈
    可變區和抗體輕鏈恒定區,其中所述抗體輕鏈可變區表示為SEQ ID NO:39的抗體輕鏈可變
    區序列或其變體,其中所述變體是所述抗體輕鏈可變區的人源化或嵌合形式;
    (iv)抗體重鏈,其中所述抗體重鏈包含抗體重鏈可變區和抗體重鏈恒定區,其中所述
    抗體重鏈可變區表示為SEQ ID NO:40的抗體重鏈可變區序列或其變體,其中所述變體是所
    述抗體重鏈可變區的人源化或嵌合形式,以及抗體輕鏈,其中所述抗體輕鏈包含抗體輕鏈
    可變區和抗體輕鏈恒定區,其中所述抗體輕鏈可變區表示為SEQ ID NO:41的抗體輕鏈可變
    區序列或其變體,其中所述變體是所述抗體輕鏈可變區的人源化或嵌合形式;或者
    (v)抗體重鏈,其中所述抗體重鏈包含抗體重鏈可變區和抗體重鏈恒定區,其中所述抗
    體重鏈可變區表示為SEQ ID NO:36的抗體重鏈可變區序列或其變體,其中所述變體是所述
    抗體重鏈可變區的人源化或嵌合形式,以及抗體輕鏈,其中所述抗體輕鏈包含抗體輕鏈可
    變區和抗體輕鏈恒定區,其中所述抗體輕鏈可變區表示為選自SEQ ID NO:35、54和55的抗
    體輕鏈可變區序列或其變體,其中所述變體是所述抗體輕鏈可變區的人源化或嵌合形式。
    2.權利要求1的抗體,其能夠與表達CLDN6之細胞表面所締合的CLDN6相結合并且不能
    與表達CLDN9之細胞表面所締合的CLDN9可檢測地相結合。
    3.權利要求1或2的抗體,其不能與表達CLDN4之細胞表面所締合的CLDN4可檢測地相結
    合和/或不能與表達CLDN3之細胞表面所締合的CLDN3可檢測地相結合。
    4.權利要求1或2的抗體,其是CLDN6特異性的。
    5.權利要求2的抗體,其中所述細胞是完整細胞。
    6.權利要求5的抗體,其中所述細胞是非透化細胞。
    7.權利要求1或2的抗體,其能夠與位于CLDN6的胞外部分中的表位相結合。
    8.權利要求2的抗體,其中CLDN6表示為SEQ ID NO:2的氨基酸序列或SEQ ID NO:8的氨
    基酸序列。
    9.權利要求1或2的抗體,其具有以下活性中的一種或更多種:
    (i)殺傷表達CLDN6的細胞,
    (ii)抑制表達CLDN6之細胞的增殖,
    (iii)抑制表達CLDN6之細胞的集落形成,
    (iv)介導已建立之腫瘤的緩解,
    (v)預防腫瘤的形成或再形成,和
    (vi)抑制表達CLDN6之細胞的轉移。
    10.權利要求1或2的抗體,其表現出一種或更多種針對帶有天然構象CLDN6之細胞的免
    疫效應功能。
    11.權利要求10的抗體,其中所述一種或更多種免疫效應功能選自:補體依賴的細胞毒
    作用(CDC)、抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用(ADCC)、誘導凋亡、以及抑制增殖。
    12.權利要求10的抗體,其中所述一種或更多種免疫效應功能是ADCC和/或CDC。
    13.權利要求9的抗體,其中所述一種或更多種活性是通過所述抗體與位于CLDN6的胞
    外部分中的表位相結合而誘導的。
    14.權利要求2的抗體,其中所述表達CLDN6的細胞是腫瘤細胞。
    15.權利要求2的抗體,其中所述表達CLDN6的細胞是癌細胞。
    16.權利要求15的抗體,其中所述癌細胞來自選自以下的癌癥:卵巢癌;肺癌;胃癌;乳
    腺癌;肝癌;胰腺癌;皮膚癌;惡性黑色素瘤;頭頸癌;肉瘤;膽管癌;膀胱癌;腎癌;結腸癌;小
    腸癌;睪丸胚胎性癌;胎盤絨毛膜癌;子宮頸癌;睪丸癌;子宮癌;生殖細胞腫瘤;及其轉移形
    式。
    17.權利要求16的抗體,其中卵巢癌選自卵巢腺癌和卵巢畸胎癌。
    18.權利要求16的抗體,其中肺癌選自小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞肺癌(NSCLC)。
    19.權利要求18的抗體,其中非小細胞肺癌(NSCLC)選自鱗狀細胞肺癌和腺癌。
    20.權利要求16的抗體,其中皮膚癌選自基底細胞癌和鱗狀細胞癌。
    21.權利要求16的抗體,其中頭頸癌是惡性多形性腺瘤。
    22.權利要求16的抗體,其中肉瘤選自滑膜肉瘤和癌肉瘤。
    23.權利要求16的抗體,其中膀胱癌選自移行細胞癌和乳頭狀癌。
    24.權利要求16的抗體,其中腎癌是腎細胞癌。
    25.權利要求24的抗體,其中腎細胞癌選自明細胞腎細胞癌和乳頭狀腎細胞癌。
    26.權利要求16的抗體,其中小腸癌是回腸癌。
    27.權利要求16的抗體,其中小腸癌選自小腸腺癌和回腸腺癌。
    28.權利要求16的抗體,其中睪丸癌選自睪丸精原細胞瘤、睪丸畸胎瘤和胚胎性睪丸
    癌。
    29.權利要求16的抗體,其中生殖細胞腫瘤是畸胎癌或胚胎性癌。
    30.權利要求16的抗體,其中生殖細胞腫瘤是睪丸的生殖細胞腫瘤。
    31.權利要求1或2的抗體,其是單克隆抗體、嵌合抗體、人抗體或人源化抗體,或者抗體
    的片段。
    32.權利要求1或2的抗體,其能夠與天然構象CLDN6的一個或更多個表位相結合。
    33.綴合物,其包含與治療劑偶聯的權利要求1至32中任一項的抗體。
    34.權利要求33的綴合物,其中所述治療劑是毒素、放射性同位素、藥物或細胞毒劑。
    35.藥物組合物,其包含權利要求1至32中任一項的抗體和/或權利要求33或34的綴合
    物、以及可藥用載劑。
    36.權利要求1至32中任一項的抗體和/或權利要求33或34的綴合物在制備用于抑制細
    胞生長的藥物中的用途,所述細胞表達CLDN6并以CLDN6與其細胞表面相締合為特征。
    37.權利要求1至32中任一項的抗體和/或權利要求33或34的綴合物在制備用于殺傷細
    胞的藥物中的用途,所述細胞表達CLDN6并以CLDN6與其細胞表面相締合為特征。
    38.權利要求1至32中任一項的抗體、權利要求33或34的綴合物或者權利要求35的藥物
    組合物在制備用于在對象中治療或預防癌癥的藥物中的用途,其中所述癌癥選自:卵巢癌;
    肺癌;胃癌;乳腺癌;肝癌;胰腺癌;皮膚癌;惡性黑色素瘤;頭頸癌;肉瘤;膽管癌;膀胱癌;腎
    癌;結腸癌;小腸癌;睪丸胚胎性癌;胎盤絨毛膜癌;子宮頸癌;睪丸癌;子宮癌;生殖細胞腫
    瘤;及其轉移形式。
    39.權利要求38的抗體,其中卵巢癌選自卵巢腺癌和卵巢畸胎癌。
    40.權利要求38的抗體,其中肺癌選自小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞肺癌(NSCLC)。
    41.權利要求40的抗體,其中非小細胞肺癌(NSCLC)選自鱗狀細胞肺癌和腺癌。
    42.權利要求38的抗體,其中皮膚癌選自基底細胞癌和鱗狀細胞癌。
    43.權利要求38的抗體,其中頭頸癌是惡性多形性腺瘤。
    44.權利要求38的抗體,其中肉瘤選自滑膜肉瘤和癌肉瘤。
    45.權利要求38的抗體,其中膀胱癌選自移行細胞癌和乳頭狀癌。
    46.權利要求38的抗體,其中腎癌是腎細胞癌。
    47.權利要求46的抗體,其中腎細胞癌選自明細胞腎細胞癌和乳頭狀腎細胞癌。
    48.權利要求38的抗體,其中小腸癌是回腸癌。
    49.權利要求38的抗體,其中小腸癌選自小腸腺癌和回腸腺癌。
    50.權利要求38的抗體,其中睪丸癌選自睪丸精原細胞瘤、睪丸畸胎瘤和胚胎性睪丸
    癌。
    51.權利要求38的抗體,其中生殖細胞腫瘤是畸胎癌或胚胎性癌。
    52.權利要求38的抗體,其中生殖細胞腫瘤是睪丸的生殖細胞腫瘤。
    53.權利要求1至32中任一項的抗體和/或權利要求33或34的綴合物在制備用于抑制細
    胞轉移性擴散的藥物中的用途,所述細胞表達CLDN6并以CLDN6與其細胞表面相締合為特
    征。
    展開

專利技術附圖

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