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三嗪化合物和其藥物用途

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-12-26
  • 技術成熟度:正在研發
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201580020793.6 
  • 技術(專利)名稱 三嗪化合物和其藥物用途 
  • 項目單位 日本煙草產業株式會社
  • 發明人 長森弘將,三谷育生,山下正樹,堀田隆宏,中川祐一,上田正俊 
  • 行業類別 醫藥制造-生物藥品
  • 技術成熟度 正在研發
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 尤沐佳
  • 發布時間 2021-12-26  
  • 01

    項目簡介

    本發明提供了具有mPGES?1抑制活性的化合物,其可用于預防或治療疼痛、風濕病、骨關節炎、發熱、阿爾茨海默氏病、多發性硬化、動脈硬化、青光眼、高眼壓、缺血性視網膜疾病、系統性硬皮病和癌癥,包括結腸直腸癌。式[I]代表的化合物或其可藥用鹽,其中,每個符號如說明書所定義。
    展開
  • 02

    說明書

    1.式[I]代表的化合物或其可藥用鹽,

    其中
    X是CH或N,
    環Cy是
    下式∶


    下式∶

    其中,R1
    (1)鹵素,
    (2)C1-6烷基,
    (3)氰基,或
    (4)鹵代C1-4烷基,
    R2
    (1)鹵素,
    (2)羥基,
    (3)羧基,
    (4)C1-6烷基,
    (5)C1-6烷氧基,
    (6)鹵代C1-4烷氧基,
    (7)鹵代C1-4烷基,
    (8)C1-6烷基-羰基,
    (9)-C(O)NRa1Ra2,其中Ra1和Ra2各自獨立地是氫或C1-6烷基,或
    (10)-(CnH2n)-Rb
    其中,n是1、2、3或4,-(CnH2n)-可以是直鏈或支鏈,
    Rb
    (a)羥基,
    (b)羧基,
    (c)C1-6烷氧基,
    (d)C1-6烷基-羰基氧基,
    (e)-C(O)NRb1Rb2,其中Rb1和Rb2各自獨立地是氫或C1-6烷基,
    (f)-OC(O)NRb3Rb4,其中Rb3和Rb4各自獨立地是氫或C1-6烷基,
    (g)-NRb5C(O)NRb6Rb7,其中Rb5、Rb6和Rb7各自獨立地是氫或C1-6烷基,
    (h)-NRb8Rb9,其中Rb8和Rb9各自獨立地是氫、C1-6烷基或鹵代C1-4烷基,
    (i)-NRb10S(O)2Rb11,其中Rb10和Rb11各自獨立地是氫、C1-6烷基或C3-7環烷基,
    (j)-NRb12C(O)ORb13,其中Rb12是氫或C1-6烷基,Rb13是C1-6烷基,
    (k)-NRb14C(O)Rb15, Rb14是氫或C1-6烷基,
    Rb15
    (i)C6-10芳基,
    (ii)C1-8烷基,其中所述C1-8烷基任選被1、2或3個選自羥基、鹵代C1-4烷基、C1-6烷氧基和
    C6-10芳基的取代基取代,
    (iii)金剛烷基,或
    (iv)C3-7環烷基,其中所述C3-7環烷基任選被1、2、3或4個選自C1-6烷基、鹵素、羥基C1-6
    基和鹵代C1-4烷基的取代基取代,和/或,任選與苯環形成稠環,或
    Rb14和Rb15任選與Rb14鍵合的氮原子以及Rb15鍵合的碳原子一起形成4、5或6元內酰胺,其
    中所述內酰胺任選被1、2或3個C1-6烷基取代,和/或,任選與苯環形成稠環,
    (l)下式∶

    其中,m2和m3各自獨立地是1、2或3,m4是0、1、2、3或4,Rb16是C1-6烷基或C1-6烷氧基,當m4
    是2、3或4時,獨立地選擇每個Rb16,或
    (m)下式∶

    其中,m5和m6各自獨立地是1、2或3,Rb17是C1-6烷基或C1-6烷氧基,
    R3
    (1)鹵素,
    (2)羥基,
    (3)C1-6烷基,或
    (4)-ORc,其中Rc是任選被1、2或3個選自下列(a)至(f)的取代基取代的C1-6烷基;
    (a)鹵素,
    (b)羥基,
    (c)C1-6烷氧基,
    (d)-C(O)NRc1Rc2,其中Rc1和Rc2各自獨立地是氫或C1-6烷基,
    (e)C6-10芳基,其中所述C6-10芳基任選被1、2或3個選自下列的取代基取代:
    (i)鹵素,
    (ii)羥基,
    (iii)C1-6烷基,
    (iv)C1-6烷氧基,和
    (v)鹵代C1-4烷基,和
    (f)含有1、2或3個氮原子、氧原子或硫原子的5或6元雜芳基,其中所述雜芳基任選被1、
    2或3個選自下列的取代基取代:
    (i)鹵素,
    (ii)羥基,
    (iii)C1-6烷基,
    (iv)C1-6烷氧基,和
    (v)鹵代C1-4烷基,
    R4
    (1)氫,
    (2)鹵素,
    (3)C1-6烷基,或
    (4)C1-6烷氧基,
    R5
    (1)鹵素,
    (2)羥基,
    (3)C1-6烷基硫基,
    (4)C1-6烷基,其中所述C1-6烷基任選被1、2或3個選自鹵素、C6-10芳基和C1-6烷氧基的取代
    基取代,
    (5)C3-7環烷基,
    (6)-ORd,其中Rd
    (a)C2-6炔基,
    (b)任選被1、2或3個C1-6烷基取代的C3-7環烷基,或
    (c)C1-8烷基,其中所述C1-8烷基任選被1、2或3個選自下列(i)至(v) 的取代基取代;
    (i)鹵素,
    (ii)C6-10芳基,
    (iii)C1-6烷氧基,
    (iv)C3-7環烷基,其中所述C3-7環烷基任選被1、2或3個選自C1-6烷基和鹵代C1-4烷基的取
    代基取代,和
    (v)含有1、2或3個氮原子、氧原子或硫原子的4、5或6元飽和雜環基,其中所述飽和雜環
    基任選被1、2或3個選自C1-6烷基和鹵代C1-4烷基的取代基取代,或
    (7)下式∶

    其中,Re
    (a)C1-6烷基,
    (b)C3-7環烷基,
    (c)含有1、2或3個氮原子、氧原子或硫原子的5或6元雜芳基,或
    (d)C6-10芳基,其中所述C6-10芳基任選被1、2或3個選自下列的取代基取代:
    (i)鹵素,
    (ii)C1-6烷基,
    (iii)鹵代C1-4烷基,
    (iv)C1-6烷氧基,和
    (v)鹵代C1-4烷氧基,
    m1是0、1、2或3,當m1是2或3時,獨立地選擇每個R5
    4,6-二-(2,5-二甲基-苯基)-1,3,5-三嗪-2-醇除外。
    2.按照權利要求1的化合物或其可藥用鹽,其中,環Cy是下式∶

    其中,R1、R2和R4如權利要求1所定義。
    3.按照權利要求1的化合物或其可藥用鹽,其中,環Cy是下式∶

    其中,R1、R3和R4如權利要求1所定義。
    4.按照權利要求1至3的任一項的化合物或其可藥用鹽,其中,X是CH。
    5.按照權利要求1至3的任一項的化合物或其可藥用鹽,其中,X是N。
    6.按照權利要求1至3的任一項的化合物或其可藥用鹽,其中,R1
    (1)氯,
    (2)甲基,
    (3)氰基,或
    (4)三氟甲基。
    7.按照權利要求1至3的任一項的化合物或其可藥用鹽,其中,R4是氫。
    8.按照權利要求1和2的任一項的化合物或其可藥用鹽,其中,R2是-(CnH2n)-Rb,其中n是
    1或2,-(CnH2n)-可以是直鏈或支鏈,Rb
    (a)-C(O)NRb1Rb2
    (b)-NRb5C(O)NRb6Rb7
    (c)-NRb10S(O)2Rb11,或
    (d)-NRb14C(O)Rb15
    其中Rb1、Rb2、Rb5、Rb6、Rb7、Rb10、Rb11、Rb14和Rb15如權利要求1所定義。
    9.按照權利要求8的化合物或其可藥用鹽,其中,R2是-CH2-Rb,其中Rb如權利要求8所定
    義。
    10.按照權利要求1和3的任一項的化合物或其可藥用鹽,其中,R3
    (1)鹵素,
    (2)羥基,
    (3)C1-6烷基,或
    (4)-ORc,其中Rc是任選被1、2或3個選自下列(a)至(f)的取代基取代的C1-6烷基:
    (a)鹵素,
    (b)羥基,
    (c)C1-6烷氧基,
    (d)-C(O)NRc1Rc2,其中Rc1和Rc2各自獨立地是氫或C1-6烷基,
    (e)苯基,其中所述苯基任選被1、2或3個選自下列的取代基取代:
    (i)鹵素,
    (ii)羥基,
    (iii)C1-6烷基,
    (iv)C1-6烷氧基,和
    (v)鹵代C1-4烷基,和
    (f)吡啶基,其中所述吡啶基任選被1、2或3個選自下列的取代基取代:
    (i)鹵素,
    (ii)羥基,
    (iii)C1-6烷基,
    (iv)C1-6烷氧基,和
    (v)鹵代C1-4烷基。
    11.按照權利要求1至3的任一項的化合物或其可藥用鹽,其中,m1是1,
    R5是下式∶

    其中,Re如權利要求1所定義。
    12.選自下式的化合物∶





    或其可藥用鹽。
    13.藥物組合物,其包含按照權利要求1至12的任一項的化合物或其可藥用鹽和可藥用
    載體。
    14.mPGES-1抑制劑,其含有按照權利要求1至12的任一項的化合物或其可藥用鹽。
    15.疼痛、風濕病、發熱、骨關節炎、動脈硬化、阿爾茨海默氏病、多發性硬化、青光眼、高
    眼壓、缺血性視網膜疾病、系統性硬皮病或癌癥的治療或預防劑,所述治療或預防劑含有按
    照權利要求1至12的任一項的化合物或其可藥用鹽。
    16.青光眼或高眼壓的治療或預防劑,所述治療或預防劑含有按照權利要求1至12的任
    一項的化合物或其可藥用鹽以及青光眼的一或多種其它治療劑的組合藥物。
    17.按照權利要求1至12的任一項的化合物或其可藥用鹽與青光眼的一或多種其它治
    療劑組合在制備用于治療或預防青光眼或高眼壓的藥物中的用途。
    18.按照權利要求1至12的任一項的化合物或其可藥用鹽用于制備mPGES-1抑制劑的用
    途。
    19.按照權利要求1至12的任一項的化合物或其可藥用鹽用于制備疼痛、風濕病、發熱、
    骨關節炎、動脈硬化、阿爾茨海默氏病、多發性硬化、青光眼、高眼壓、缺血性視網膜疾病、系
    統性硬皮病或癌癥的治療劑或預防劑的用途。
    展開

專利技術附圖

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