1.式[I]代表的化合物或其可藥用鹽,
其中
X是CH或N,
環Cy是
下式∶
或
下式∶
其中,R
1是
(1)鹵素,
(2)C
1-6烷基,
(3)氰基,或
(4)鹵代C
1-4烷基,
R
2是
(1)鹵素,
(2)羥基,
(3)羧基,
(4)C
1-6烷基,
(5)C
1-6烷氧基,
(6)鹵代C
1-4烷氧基,
(7)鹵代C
1-4烷基,
(8)C
1-6烷基-羰基,
(9)-C(O)NR
a1R
a2,其中R
a1和R
a2各自獨立地是氫或C
1-6烷基,或
(10)-(C
nH
2n)-R
b其中,n是1、2、3或4,-(C
nH
2n)-可以是直鏈或支鏈,
R
b是
(a)羥基,
(b)羧基,
(c)C
1-6烷氧基,
(d)C
1-6烷基-羰基氧基,
(e)-C(O)NR
b1R
b2,其中R
b1和R
b2各自獨立地是氫或C
1-6烷基,
(f)-OC(O)NR
b3R
b4,其中R
b3和R
b4各自獨立地是氫或C
1-6烷基,
(g)-NR
b5C(O)NR
b6R
b7,其中R
b5、R
b6和R
b7各自獨立地是氫或C
1-6烷基,
(h)-NR
b8R
b9,其中R
b8和R
b9各自獨立地是氫、C
1-6烷基或鹵代C
1-4烷基,
(i)-NR
b10S(O)
2R
b11,其中R
b10和R
b11各自獨立地是氫、C
1-6烷基或C
3-7環烷基,
(j)-NR
b12C(O)OR
b13,其中R
b12是氫或C
1-6烷基,R
b13是C
1-6烷基,
(k)-NR
b14C(O)R
b15, R
b14是氫或C
1-6烷基,
R
b15是
(i)C
6-10芳基,
(ii)C
1-8烷基,其中所述C
1-8烷基任選被1、2或3個選自羥基、鹵代C
1-4烷基、C
1-6烷氧基和
C
6-10芳基的取代基取代,
(iii)金剛烷基,或
(iv)C
3-7環烷基,其中所述C
3-7環烷基任選被1、2、3或4個選自C
1-6烷基、鹵素、羥基C
1-6烷
基和鹵代C
1-4烷基的取代基取代,和/或,任選與苯環形成稠環,或
R
b14和R
b15任選與R
b14鍵合的氮原子以及R
b15鍵合的碳原子一起形成4、5或6元內酰胺,其
中所述內酰胺任選被1、2或3個C
1-6烷基取代,和/或,任選與苯環形成稠環,
(l)下式∶
其中,m2和m3各自獨立地是1、2或3,m4是0、1、2、3或4,R
b16是C
1-6烷基或C
1-6烷氧基,當m4
是2、3或4時,獨立地選擇每個R
b16,或
(m)下式∶
其中,m5和m6各自獨立地是1、2或3,R
b17是C
1-6烷基或C
1-6烷氧基,
R
3是
(1)鹵素,
(2)羥基,
(3)C
1-6烷基,或
(4)-OR
c,其中R
c是任選被1、2或3個選自下列(a)至(f)的取代基取代的C
1-6烷基;
(a)鹵素,
(b)羥基,
(c)C
1-6烷氧基,
(d)-C(O)NR
c1R
c2,其中R
c1和R
c2各自獨立地是氫或C
1-6烷基,
(e)C
6-10芳基,其中所述C
6-10芳基任選被1、2或3個選自下列的取代基取代:
(i)鹵素,
(ii)羥基,
(iii)C
1-6烷基,
(iv)C
1-6烷氧基,和
(v)鹵代C
1-4烷基,和
(f)含有1、2或3個氮原子、氧原子或硫原子的5或6元雜芳基,其中所述雜芳基任選被1、
2或3個選自下列的取代基取代:
(i)鹵素,
(ii)羥基,
(iii)C
1-6烷基,
(iv)C
1-6烷氧基,和
(v)鹵代C
1-4烷基,
R
4是
(1)氫,
(2)鹵素,
(3)C
1-6烷基,或
(4)C
1-6烷氧基,
R
5是
(1)鹵素,
(2)羥基,
(3)C
1-6烷基硫基,
(4)C
1-6烷基,其中所述C
1-6烷基任選被1、2或3個選自鹵素、C
6-10芳基和C
1-6烷氧基的取代
基取代,
(5)C
3-7環烷基,
(6)-OR
d,其中R
d是
(a)C
2-6炔基,
(b)任選被1、2或3個C
1-6烷基取代的C
3-7環烷基,或
(c)C
1-8烷基,其中所述C
1-8烷基任選被1、2或3個選自下列(i)至(v) 的取代基取代;
(i)鹵素,
(ii)C
6-10芳基,
(iii)C
1-6烷氧基,
(iv)C
3-7環烷基,其中所述C
3-7環烷基任選被1、2或3個選自C
1-6烷基和鹵代C
1-4烷基的取
代基取代,和
(v)含有1、2或3個氮原子、氧原子或硫原子的4、5或6元飽和雜環基,其中所述飽和雜環
基任選被1、2或3個選自C
1-6烷基和鹵代C
1-4烷基的取代基取代,或
(7)下式∶
其中,R
e是
(a)C
1-6烷基,
(b)C
3-7環烷基,
(c)含有1、2或3個氮原子、氧原子或硫原子的5或6元雜芳基,或
(d)C
6-10芳基,其中所述C
6-10芳基任選被1、2或3個選自下列的取代基取代:
(i)鹵素,
(ii)C
1-6烷基,
(iii)鹵代C
1-4烷基,
(iv)C
1-6烷氧基,和
(v)鹵代C
1-4烷氧基,
m1是0、1、2或3,當m1是2或3時,獨立地選擇每個R
5,
4,6-二-(2,5-二甲基-苯基)-1,3,5-三嗪-2-醇除外。
2.按照權利要求1的化合物或其可藥用鹽,其中,環Cy是下式∶
其中,R
1、R
2和R
4如權利要求1所定義。
3.按照權利要求1的化合物或其可藥用鹽,其中,環Cy是下式∶
其中,R
1、R
3和R
4如權利要求1所定義。
4.按照權利要求1至3的任一項的化合物或其可藥用鹽,其中,X是CH。
5.按照權利要求1至3的任一項的化合物或其可藥用鹽,其中,X是N。
6.按照權利要求1至3的任一項的化合物或其可藥用鹽,其中,R
1是
(1)氯,
(2)甲基,
(3)氰基,或
(4)三氟甲基。
7.按照權利要求1至3的任一項的化合物或其可藥用鹽,其中,R
4是氫。
8.按照權利要求1和2的任一項的化合物或其可藥用鹽,其中,R
2是-(C
nH
2n)-R
b,其中n是
1或2,-(C
nH
2n)-可以是直鏈或支鏈,R
b是
(a)-C(O)NR
b1R
b2,
(b)-NR
b5C(O)NR
b6R
b7,
(c)-NR
b10S(O)
2R
b11,或
(d)-NR
b14C(O)R
b15其中R
b1、R
b2、R
b5、R
b6、R
b7、R
b10、R
b11、R
b14和R
b15如權利要求1所定義。
9.按照權利要求8的化合物或其可藥用鹽,其中,R
2是-CH
2-R
b,其中R
b如權利要求8所定
義。
10.按照權利要求1和3的任一項的化合物或其可藥用鹽,其中,R
3是
(1)鹵素,
(2)羥基,
(3)C
1-6烷基,或
(4)-OR
c,其中R
c是任選被1、2或3個選自下列(a)至(f)的取代基取代的C
1-6烷基:
(a)鹵素,
(b)羥基,
(c)C
1-6烷氧基,
(d)-C(O)NR
c1R
c2,其中R
c1和R
c2各自獨立地是氫或C
1-6烷基,
(e)苯基,其中所述苯基任選被1、2或3個選自下列的取代基取代:
(i)鹵素,
(ii)羥基,
(iii)C
1-6烷基,
(iv)C
1-6烷氧基,和
(v)鹵代C
1-4烷基,和
(f)吡啶基,其中所述吡啶基任選被1、2或3個選自下列的取代基取代:
(i)鹵素,
(ii)羥基,
(iii)C
1-6烷基,
(iv)C
1-6烷氧基,和
(v)鹵代C
1-4烷基。
11.按照權利要求1至3的任一項的化合物或其可藥用鹽,其中,m1是1,
R
5是下式∶
其中,R
e如權利要求1所定義。
12.選自下式的化合物∶
或其可藥用鹽。
13.藥物組合物,其包含按照權利要求1至12的任一項的化合物或其可藥用鹽和可藥用
載體。
14.mPGES-1抑制劑,其含有按照權利要求1至12的任一項的化合物或其可藥用鹽。
15.疼痛、風濕病、發熱、骨關節炎、動脈硬化、阿爾茨海默氏病、多發性硬化、青光眼、高
眼壓、缺血性視網膜疾病、系統性硬皮病或癌癥的治療或預防劑,所述治療或預防劑含有按
照權利要求1至12的任一項的化合物或其可藥用鹽。
16.青光眼或高眼壓的治療或預防劑,所述治療或預防劑含有按照權利要求1至12的任
一項的化合物或其可藥用鹽以及青光眼的一或多種其它治療劑的組合藥物。
17.按照權利要求1至12的任一項的化合物或其可藥用鹽與青光眼的一或多種其它治
療劑組合在制備用于治療或預防青光眼或高眼壓的藥物中的用途。
18.按照權利要求1至12的任一項的化合物或其可藥用鹽用于制備mPGES-1抑制劑的用
途。
19.按照權利要求1至12的任一項的化合物或其可藥用鹽用于制備疼痛、風濕病、發熱、
骨關節炎、動脈硬化、阿爾茨海默氏病、多發性硬化、青光眼、高眼壓、缺血性視網膜疾病、系
統性硬皮病或癌癥的治療劑或預防劑的用途。