本發(fā)明公開(kāi)一類喜樹(shù)堿或其衍生物與非線性構(gòu)型聚乙二醇偶聯(lián)形成的如通式(I)的前體藥物，其中，各個(gè)基團(tuán)定義詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。裸鼠體內(nèi)過(guò)程研究揭示，該類前體藥物具有延時(shí)的血藥濃度-時(shí)間曲線，靜脈給藥72小時(shí)后，血藥濃度仍可維持在100ng/ml以上。體內(nèi)藥效評(píng)價(jià)顯示，該類前體藥物對(duì)裸鼠接種的人結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞株移植瘤具有強(qiáng)烈的生長(zhǎng)抑制作用；對(duì)裸鼠接種的人肺癌H460細(xì)胞株移植瘤也有明顯的生長(zhǎng)抑制活性，其抑制強(qiáng)度優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥物伊立替康，且無(wú)明顯系統(tǒng)毒性。

1.喜樹(shù)堿及其衍生物的非線性構(gòu)型聚乙二醇前體藥，其為選自下列通
式(III)的化合物：

其中，POLY表示聚乙二醇?xì)埢遥琍OLY的非線性構(gòu)型聚乙二
醇分子量為20,000Da；
X為O，或CH₂C(O)NH-，而且，該原子或基團(tuán)由源自POLY或其
活化物末端殘存的原子或基團(tuán)充當(dāng)；
n為1或2；
Y表示氧；
D為式(II)所示的化合物被酯化后的殘基

所述式(II)化合物選自R₁、R₂和R₄分別為H，而R₃為OH的式(II)
化合物即10-羥基喜樹(shù)堿；而且，上述式(II)含羥基化合物的酯化均指其
單酯，酯化位點(diǎn)任選地為10或20位羥基。
2.一種喜樹(shù)堿及其衍生物的非線性構(gòu)型聚乙二醇前體藥，其選自下列
任一化合物：
20-^20k4arm-PEG-OCH₂-C(O)CPT，即

10-^20k4arm-PEG-OCH₂-C(O)-CPT，即

或者，20-^20k4arm-PEG-OCH₂C(O)NHCH₂CH₂C(O)-CPT，即

這里，z是聚合度，使得PEG的分子量為20,000Da。。
3.權(quán)利要求要求1所述喜樹(shù)堿及其衍生物的非線性構(gòu)型聚乙二醇前
體藥的制備方法，其包括下述步驟：
(1).提供如式(II)所示母體化合物；提供活化的非線性聚乙二醇；
(2).將步驟(1)選好兩種取代物置于惰性溶劑中，在偶聯(lián)劑和有機(jī)
堿催化作用下進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)。
4.權(quán)利要求要求2所述喜樹(shù)堿及其衍生物的非線性構(gòu)型聚乙二醇前
體藥的制備方法，其包括下述步驟：
(1).提供喜樹(shù)堿或10-羥基喜樹(shù)堿；提供活化的非線性聚乙二醇；
(2).將步驟(1)選好兩種取代物置于惰性溶劑中，在偶聯(lián)劑和有機(jī)
堿催化作用下進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)。
5.權(quán)利要求1或2所述喜樹(shù)堿及其衍生物的非線性構(gòu)型聚乙二醇前體藥
在制備治療結(jié)腸癌或肺癌藥物中的應(yīng)用。