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作為前列環素(PGI2)受體調節劑用于治療該受體相關病癥的吡唑基取代的碳酸衍生物

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-10-27
  • 技術成熟度:通過小試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN200980155333.9 
  • 技術(專利)名稱 作為前列環素(PGI2)受體調節劑用于治療該受體相關病癥的吡唑基取代的碳酸衍生物 
  • 項目單位 艾尼納制藥公司
  • 發明人 瑟伊-安.特蘭,賈森.B.埃巴拉,辛泳俊,布萊特.厄爾曼,鄒寧,曾希 
  • 行業類別 藥品-化學藥品
  • 技術成熟度 通過小試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 馮建華
  • 發布時間 2021-10-27  
  • 01

    項目簡介

    本發明涉及調節PGI2受體活性的式Ia的吡唑衍生物及其藥物組合物。本發明化合物及其藥物組合物涉及有效治療下述病癥的方法:動脈性肺動脈高壓(PAH)及其相關病癥;血小板聚集;冠狀動脈病;心肌梗塞;短暫性缺血發作;心絞痛;中風;缺血-再灌注損傷;再狹窄;心房纖維顫動;在血管成形術或者冠狀動脈架橋手術的個體中的或者在患有心房纖維顫動的個體中血塊形成;動脈粥樣硬化;粥樣血栓形成;哮喘或者其癥狀;糖尿病相關病癥諸如糖尿病性外周神經病變、糖尿病腎病或者糖尿病視網膜病;青光眼或者伴有異常眼內壓的其它眼部疾病;高血壓;炎癥;牛皮癬;牛皮癬性關節炎;類風濕性關節炎;克羅恩病;移植排斥;多發性硬化癥;系統性紅斑狼瘡(SLE);潰瘍性結腸炎;缺血-再灌注損傷;再狹窄;動脈粥樣硬化;痤瘡;1型糖尿病;2型糖尿病;膿毒癥;以及慢性阻塞性肺病(COPD)。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種化合物或者其藥用鹽,所述化合物選自下述化合物:
    2-(((1s,4s)-4-((5-(乙基硫基)-4-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基)
    甲基)環己基)甲氧基)乙酸;
    2-(((1s,4s)-4-((5-(甲基硫基)-4-(5-甲基噻吩-2-基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基)
    甲基)環己基)甲氧基)乙酸;
    2-(((1s,4s)-4-((4-(5-氟吡啶-3-基)-5-(甲基硫基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基)甲
    基)環己基)甲氧基)乙酸;
    2-(((1s,4s)-4-((3-(2-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-4-苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)環
    己基)甲氧基)乙酸;
    2-(((1s,4s)-4-((5-(2-羥基乙基硫基)-3,4-二苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)環己
    基)甲氧基)乙酸;
    2-(((1s,4s)-4-((5-(氰基甲基硫基)-3,4-二苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)環己基)
    甲氧基)乙酸;
    2-(((1s,4s)-4-((5-(2-羥基乙基硫基)-4-(3-甲氧基苯基)-3-苯基-1H-吡唑-1-
    基)甲基)環己基)甲氧基)乙酸。
    2.一種化合物或者其藥用鹽,所述化合物選自下述化合物:
    2-(((1s,4s)-4-((4-(3-甲氧基苯基)-5-甲基-3-苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)環己基)甲
    氧基)乙酸。
    3.一種化合物或者其藥用鹽,所述化合物選自下述化合物:
    2-(((1s,4s)-4-((4-(3-甲氧基苯基)-5-(甲基硫基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基)甲
    基)環己基)甲氧基)乙酸。
    4.一種化合物或者其藥用鹽,所述化合物選自下述化合物:
    2-(((1s,4s)-4-((5-(甲基硫基)-3,4-二苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)環己基)甲氧
    基)乙酸。
    5.一種化合物或者其藥用鹽,所述化合物選自下述化合物:
    2-(((1s,4s)-4-((4-(3-氯苯基)-5-(甲基硫基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)環
    己基)甲氧基)乙酸。
    6.一種化合物或者其藥用鹽,所述化合物選自下述化合物:
    2-(((1s,4s)-4-((5-乙基-4-(3-甲氧基苯基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)環己
    基)甲氧基)乙酸。
    7.一種化合物或者其藥用鹽,所述化合物選自下述化合物:
    2-(((1s,4s)-4-((5-(甲基硫基)-4-(5-甲基噻吩-2-基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基)
    甲基)環己基)甲氧基)乙酸。
    8.一種化合物或者其藥用鹽,所述化合物選自下述化合物:
    2-(((1s,4s)-4-((3-(2-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-4-苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)環
    己基)甲氧基)乙酸。
    9.一種化合物或者其藥用鹽,所述化合物選自下述化合物:
    2-(((1s,4s)-4-((3-(4-氯-2-氟苯基)-5-甲基-4-苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)環己
    基)甲氧基)乙酸。
    10.一種化合物或者其藥用鹽,所述化合物選自下述化合物:
    2-(((1s,4s)-4-((5-(2-羥基乙基硫基)-3,4-二苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)環己
    基)甲氧基)乙酸。
    11.一種化合物或者其藥用鹽,所述化合物選自下述化合物:
    2-(((1s,4s)-4-((3-(4-氟苯基)-5-(2-羥基乙基硫基)-4-苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)
    環己基)甲氧基)乙酸。
    12.藥物組合物,其包含權利要求1至11中任一項的化合物以及藥用載
    體。
    13.權利要求1至11中任一項的化合物在制備用于治療PAH的藥物中的
    用途。
    14.權利要求13的用途,其中所述PAH選自:
    特發性PAH;
    家族性PAH;
    與選自下述的膠原血管病相關的PAH:硬皮病、CREST綜合征、系統
    性紅斑狼瘡(SLE)、類風濕性關節炎、高安動脈炎、多發性肌炎和皮肌炎;
    與選自下述的先天性心臟病相關的PAH:在個體中的房間隔缺損(ASD)、
    室間隔缺損(VSD)和動脈導管未閉;
    與門靜脈高血壓相關的PAH;
    與HIV感染相關的PAH;
    與攝入藥物或者毒素相關的PAH;
    與遺傳性出血性毛細血管擴張相關的PAH;
    與脾切除術相關的PAH;
    與顯著靜脈受累或者毛細血管受累相關的PAH;
    與肺靜脈閉塞性疾病(PVOD)相關的PAH;和
    與個體中的肺毛細血管多發性血管瘤(PCH)相關的PAH。
    15.權利要求1至11中任一項的化合物在制備用于治療選自下述病癥的
    藥物中的用途:血小板聚集。
    16.權利要求1至11中任一項的化合物或者權利要求12的藥物組合物,
    其用于治療PAH的方法。
    17.權利要求16的化合物,其中所述PAH選自:
    特發性PAH;
    家族性PAH;
    與選自下述的膠原血管病相關的PAH:硬皮病、CREST綜合征、系統
    性紅斑狼瘡(SLE)、類風濕性關節炎、高安動脈炎、多發性肌炎和皮肌炎;
    與選自下述的先天性心臟病相關的PAH:在個體中的房間隔缺損(ASD)、
    室間隔缺損(VSD)和動脈導管未閉;
    與門靜脈高血壓相關的PAH;
    與HIV感染相關的PAH;
    與攝入藥物或者毒素相關的PAH;
    與遺傳性出血性毛細血管擴張相關的PAH;
    與脾切除術相關的PAH;
    與顯著靜脈受累或者毛細血管受累相關的PAH;
    與肺靜脈閉塞性疾病(PVOD)相關的PAH;和
    與肺毛細血管多發性血管瘤(PCH)相關的PAH。
    18.權利要求1至11中任一項的化合物或者權利要求12的藥物組合物,
    其用于治療選自下述病癥的方法:血小板聚集。
    19.制備組合物的方法,其包括將權利要求1至11中任一項的化合物與
    藥用載體混合。
    展開

專利技術附圖

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