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艾氟康唑中間體的制備方法

  • 專利類型:發(fā)明專利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2022-02-10
  • 技術成熟度:可以量產(chǎn)
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發(fā)明專利
  • 申請?zhí)?專利號 CN201510694586.0 
  • 技術(專利)名稱 艾氟康唑中間體的制備方法 
  • 項目單位 山東威智醫(yī)藥工業(yè)有限公司
  • 發(fā)明人 魏彥君,蔣憲龍,邢艷平,其他發(fā)明人請求不公開姓名 
  • 行業(yè)類別 藥品-化學藥品
  • 技術成熟度 可以量產(chǎn)
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 錢韋筠
  • 發(fā)布時間 2022-02-10  
  • 01

    項目簡介

    本發(fā)明公開了一種艾氟康唑中間體的制備方法。本發(fā)明提供了一種如式4所示的化合物的制備方法,其包括如下步驟:氧化劑作用下,將如式3所示的化合物進行氧化反應制備得到如式4所示的化合物;其中,R1為鹵素或1,2,4?三唑基;R2為氫或甲基。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種如式4所示的化合物的制備方法,其特征在于,其包括如下步驟:步驟一:溶劑中,手性催化劑、氧化劑、共氧化劑作用下,將如式2所示的化合物通過Sharpless不對稱雙羥基化反應,制得如式3所示化合物;其中,R1為鹵素或1,2,4-三唑基;R2為氫或甲基; 步驟二:溶劑中,有機堿、活化劑和氧化劑作用下,將如式3所示的化合物進行Swern氧化反應制備得到如式4所示的化合物; 所述Swern氧化反應的活化劑為三氧化硫吡啶絡合物。2.如權利要求1所述的如式4所示的化合物的制備方法,其特征在于:所述Swern氧化反應的溶劑為鹵代烷烴類溶劑;和/或,所述Swern氧化反應的溶劑與所述如式3所示化合物的體積質(zhì)量比為1.0mL/g~20mL/g;和/或,所述Swern氧化反應的氧化劑為二甲基亞砜;和/或,所述Swern氧化反應的氧化劑與所述如式3所示化合物的摩爾比值為1~20;和/或,所述Swern氧化反應的活化劑與所述如式3所示化合物的摩爾比值為1~6;和/或,所述Swern氧化反應的有機堿是二異丙基乙胺和/或三乙胺;和/或,所述Swern氧化反應的有機堿與所述如式3所示化合物的摩爾比值為1~10;和/或,所述Swern氧化反應的溫度為-10℃~30℃;和/或,所述的Swern氧化反應的時間為0.2~24小時;和/或,所述Sharpless不對稱雙羥基化反應的手性催化劑為二氫奎寧和/或二氫奎尼丁的手性配體衍生物;所述二氫奎寧的手性配體衍生物為氫化奎寧-1,4-(2,3-二氮雜萘)二醚,或者為氫化奎寧(蒽醌-1,4-二基)二醚;所述二氫奎尼丁的手性配體衍生物為氫化奎尼定1,4-(2,3-二氮雜萘)二醚,或者為氫化奎尼丁(蒽醌-1,4-二基)二醚;和/或,所述Sharpless不對稱雙羥基化反應的氧化劑為二水合鋨酸鉀和/或OsO4;和/或,所述Sharpless不對稱雙羥基化反應的共氧化劑為鐵氰化鉀、N-甲基嗎啉N-氧化物、次氯酸鈉、亞氯酸鈉、過氧化氫和叔丁基過氧化氫中的一種或多種;和/或,所述Sharpless不對稱雙羥基化反應還添加輔助試劑;所述輔助試劑為碳酸鉀和/或甲磺酰胺;和/或,所述Sharpless不對稱雙羥基化反應的溶劑為水和醇類溶劑的混合溶劑。3.如權利要求2所述的如式4所示的化合物的制備方法,其特征在于:所述Swern氧化反應的溶劑為二氯甲烷;和/或,所述Swern氧化反應的溶劑與所述如式3所示化合物的體積質(zhì)量比為2mL/g~8mL/g;和/或,所述Swern氧化反應的氧化劑與所述如式3所示化合物的摩爾比值為2~10;和/或,所述Swern氧化反應的活化劑與所述如式3所示化合物的摩爾比值為1.5~4.0;和/或,所述Swern氧化反應的有機堿與所述如式3所示化合物的摩爾比值為4~6;和/或,所述Swern氧化反應的溫度為0℃~10℃;和/或,所述醇類溶劑為叔丁醇;和/或,所述Sharpless不對稱雙羥基化反應的輔助試劑為碳酸鉀和甲磺酰胺時,所述碳酸鉀和甲磺酰胺的摩爾比值為1~3。4.如權利要求1所述的如式4所示的化合物的制備方法,其特征在于:所述Sharpless不對稱雙羥基化反應的手性催化劑與所述如式2所示化合物的摩爾比值為0.005~0.1;和/或,所述Sharpless不對稱雙羥基化反應的氧化劑與所述如式2所示化合物的摩爾比值為0.0001~0.05;和/或,所述Sharpless不對稱雙羥基化反應的共氧化劑與所述如式2所示化合物的摩爾比值為1~6;和/或,所述Sharpless不對稱雙羥基化反應的輔助試劑與所述如式2所示化合物的摩爾比值為0.5~6;和/或,所述Sharpless不對稱雙羥基化反應的溶劑與所述如式2所示化合物的體積質(zhì)量比為2mL/g~80mL/g;和/或,所述Sharpless不對稱雙羥基化反應的溫度為-10℃~50℃;和/或,所述的Sharpless不對稱雙羥基化反應的時間為4~72小時;和/或,所述的如式4所示的化合物的制備方法,在所述的Sharpless不對稱雙羥基化反應結束后,還進一步包含后處理的操作;所述的后處理的方法和包括:兩相萃取、柱色譜純化和重結晶中的一種或多種;和/或,所述如式2所示化合物通過相應的酮和wittig試劑或格氏試劑反應制得。5.如權利要求4所述的如式4所示的化合物的制備方法,其特征在于:所述Sharpless不對稱雙羥基化反應的手性催化劑與所述如式2所示化合物的摩爾比值為0.001~0.05;和/或,所述Sharpless不對稱雙羥基化反應的氧化劑與所述如式2所示化合物的摩爾比值為0.0005~0.01;和/或,所述Sharpless不對稱雙羥基化反應的共氧化劑與所述如式2所示化合物的摩爾比值為1~4;和/或,所述Sharpless不對稱雙羥基化反應的輔助試劑與所述如式2所示化合物的摩爾比值為1~5;和/或,所述Sharpless不對稱雙羥基化反應的溶劑與所述如式2所示化合物的體積質(zhì)量比為3mL/g~40mL/g;和/或,所述Sharpless不對稱雙羥基化反應的溫度為10~35℃;和/或,所述的Sharpless不對稱雙羥基化反應的時間為40小時;和/或,所述的兩相萃取的方法包括如下步驟:萃取、洗滌、干燥、濃縮。6.如權利要求1所述的如式4所示的化合物的制備方法,其特征在于:還進一步包括如下步驟:堿作用下,將R1為鹵素、R2為氫或甲基的如式3所示的化合物與1,2,4-三唑進行取代反應,相應制得R1為1,2,4-三唑基、R2為氫或甲基的所述如式3所示的化合物。7.如權利要求6所述的如式4所示的化合物的制備方法,其特征在于:所述取代反應中,所述鹵素為氯或溴。8.如權利要求6或7所述的如式4所示的化合物的制備方法,其特征在于:所述取代反應中,所述堿為有機堿和/或無機堿;和/或,所述取代反應的堿與所述R1為鹵素、R2為氫的如式3所示的化合物的的摩爾比值為1~6;和/或,所述取代反應的溶劑與所述R1為鹵素、R2為氫的如式3所示的化合物的體積質(zhì)量比為2mL/g~80mL/g;和/或,所述取代反應的溶劑為醚類溶劑、腈類溶劑、芳香烴類溶劑、酯類溶劑、鹵代烴類溶劑和水中的一種或多種;和/或,所述取代反應的溫度為-10℃~100℃;和/或,所述的取代反應的時間為0.5~24小時;和/或,所述的如式3所示的化合物的制備方法,在所述的取代反應結束后,還進一步包含后處理的操作;所述的后處理的方法包括:兩相萃取、重結晶和柱色譜純化中的一種或多種。9.如權利要求8所述的如式4所示的化合物的制備方法,其特征在于:所述無機堿為氫化鈉、氫化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉和碳酸鍶中的一種或多種;和/或,所述有機堿為二異丙基乙基胺;和/或,所述取代反應的堿與所述R1為鹵素、R2為氫的如式3所示的化合物的摩爾比值為1~3;和/或,所述取代反應的溶劑與所述R1為鹵素、R2為氫的如式3所示的化合物的體積質(zhì)量比為3mL/g~40mL/g;和/或,所述醚類溶劑為四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)和甲基叔丁醚中的一種或多種;和/或,所述鹵代烴類溶劑為二氯甲烷;和/或,所述酯類溶劑為乙酸乙酯;和/或,所述芳香烴類溶劑為甲苯;和/或,所述腈類溶劑為乙腈;和/或,所述取代反應的溫度為0℃~60℃。
    展開

專利技術附圖

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