本發(fā)明公開了一種克拉霉素凍干脂質體，由脂質體溶液與凍干保護劑混合后凍干制成，每100mL脂質體溶液中加入5g～20g凍干保護劑；100mL所述脂質體溶液由以下原料制成：克拉霉素0.05g～2.0g，固醇類物質0.01g～2.0g，磷脂0.2g～10g，脂肪酸0.01g～1.0g，余量為磷酸鹽緩沖溶液；所述凍干保護劑為蔗糖、葡萄糖、海藻糖、麥芽糖和甘露醇中的一種或幾種。本發(fā)明還公開了該脂質體的制備方法。本發(fā)明的克拉霉素凍干脂質體可顯著降低克拉霉素引起的給藥部位疼痛和血管刺激性，各項指標都達到國家食品藥品管理局新藥研究開發(fā)的要求，為克拉霉素脂質體制劑的工業(yè)化生產和臨床應用奠定了基礎。

1.一種克拉霉素凍干脂質體，其特征在于，由脂質體溶液與凍干保
護劑混合后凍干制成，每100mL脂質體溶液中加入5g～20g凍干保護劑；
100mL所述脂質體溶液由以下原料制成：克拉霉素1.5g，固醇類物質1.5g，
磷脂5.4g，脂肪酸0.75g，余量為磷酸鹽緩沖溶液；所述凍干保護劑為蔗
糖、葡萄糖、海藻糖、麥芽糖和甘露醇中的一種或幾種；所述固醇類物質
為膽固醇和/或膽固醇硫酸鈉鹽；所述脂肪酸為己酸、己二酸和苯甲酸中的
一種或幾種；所述磷脂為天然磷脂和/或合成磷脂。
2.根據權利要求1所述的一種克拉霉素凍干脂質體，其特征在于，
所述天然磷脂為注射級高純蛋黃卵磷脂PC-98T、注射級蛋黃卵磷脂
PL-100M和卵磷脂E-80中的一種或幾種，所述合成磷脂為合成磷脂POPC、
合成磷脂SOPC和合成磷脂MOPC中的一種或幾種。
3.根據權利要求1或2所述的一種克拉霉素凍干脂質體，其特征在
于，所述固醇類物質為膽固醇硫酸鈉鹽，所述磷脂為注射級高純蛋黃卵磷
脂PC-98T，所述脂肪酸為己酸。
4.一種制備如權利要求1所述的克拉霉素凍干脂質體的方法，其特
征在于，該方法包括以下步驟：
步驟一、分別稱取克拉霉素、固醇類物質、磷脂和脂肪酸，將稱取的
磷脂和固醇類物質分散于有機溶劑中完全溶解得到溶液A，將稱取的克拉
霉素和脂肪酸分散于有機溶劑中全部溶解得到溶液B，將溶液A和溶液B
混合后攪拌均勻，得到油相；所述有機溶劑為無水甲醇、無水乙醇、氯仿、
二氯甲烷和乙醚中的一種或幾種；
步驟二、將步驟一中所述油相旋轉蒸發(fā)除去油相中的有機溶劑，然后
用氮氣吹干，得到薄膜；
步驟三、配制pH值為6.5～7.5的磷酸鹽緩沖溶液，然后將磷酸鹽緩
沖溶液預熱至50℃～80℃；
步驟四、用步驟三中經預熱后的磷酸鹽緩沖溶液將步驟二中所述薄膜
完全水化，得到初乳；
步驟五、將步驟四中所述初乳用pH值為6.5～7.5的磷酸鹽緩沖溶液
定容，然后置于高壓均質機中進行均質或置于超聲儀中進行超聲，得到脂
質體溶液；
步驟六、稱取凍干保護劑并將稱取的凍干保護劑溶解于步驟五中所述
脂質體溶液中，超濾滅菌，分裝，凍干，得到克拉霉素凍干脂質體。
5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，步驟五中所述均質過
程中控制均質溫度為5℃～40℃，均質壓力為30MPa～70MPa，均質循環(huán)
次數為2～10次；步驟五中所述超聲的溫度為5℃～40℃，超聲功率為
200W～600W，超聲時間為2min～20min。
6.一種制備如權利要求1所述的克拉霉素凍干脂質體的方法，其特
征在于，該方法包括以下步驟：
步驟一、分別稱取克拉霉素、固醇類物質、磷脂、脂肪酸和凍干保護
劑，將稱取的磷脂和固醇類物質分散于有機溶劑中完全溶解得到溶液A，
將稱取的克拉霉素和脂肪酸分散于有機溶劑中全部溶解得到溶液B，將溶
液A和溶液B混合后攪拌均勻，得到油相；所述有機溶劑為無水甲醇、
無水乙醇、氯仿、二氯甲烷和乙醚中的一種或幾種；
步驟二、配制pH值為6.5～7.5的磷酸鹽緩沖溶液，然后將步驟一中
稱取的凍干保護劑溶解于磷酸鹽緩沖溶液中并將磷酸鹽緩沖溶液預熱至
50℃～80℃；
步驟三、在攪拌條件下將步驟一中所述油相滴加至步驟二中經預熱后
的磷酸鹽緩沖溶液中，滴加結束后在加熱條件下繼續(xù)攪拌直至溶液中有機
溶劑完全揮發(fā)，得到脂質體混懸液；所述加熱的溫度為50℃～80℃；
步驟四、將步驟三中所述脂質體混懸液置于高壓均質機中進行均質或
置于超聲儀中進行超聲，然后將經均質后或超聲后的脂質體混懸液超濾滅
菌，分裝，凍干，得到克拉霉素凍干脂質體。
7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，步驟四中所述均質過
程中控制均質溫度為5℃～40℃，均質壓力為30MPa～70MPa，均質循環(huán)
次數為2～10次；步驟四中所述超聲的溫度為5℃～40℃，超聲功率為
200W～600W，超聲時間為2min～20min。
8.一種制備如權利要求1所述的克拉霉素凍干脂質體的方法，其特
征在于，該方法包括以下步驟：
步驟一、分別稱取克拉霉素、固醇類物質、磷脂和脂肪酸，將稱取的
磷脂和固醇類物質分散于有機溶劑中完全溶解得到溶液A，將稱取的克拉
霉素和脂肪酸分散于有機溶劑中全部溶解得到溶液B，將溶液A和溶液B
混合后攪拌均勻，得到油相；所述有機溶劑為無水甲醇、無水乙醇、氯仿、
二氯甲烷和乙醚中的一種或幾種；
步驟二、配制pH值為6.5～7.5的磷酸鹽緩沖溶液，然后將磷酸鹽緩
沖溶液預熱至50℃～80℃；
步驟三、在攪拌條件下將步驟一中所述油相滴加至步驟二中經預熱后
的磷酸鹽緩沖溶液中，滴加結束后減壓蒸發(fā)除掉有機溶劑，制得脂質體混
懸液；
步驟四、對步驟三中所述脂質體混懸液置于高壓均質機中進行均質或
置于超聲儀中進行超聲，得到脂質體溶液；
步驟五、稱取凍干保護劑并將稱取的凍干保護劑溶解于步驟四中所述
脂質體溶液中，超濾滅菌，分裝，凍干，得到克拉霉素凍干脂質體。
9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，步驟四中所述均質過
程中控制均質溫度為5℃～40℃，均質壓力為30MPa～70MPa，均質循環(huán)
次數為2～10次；步驟四中所述超聲的溫度為5℃～40℃，超聲功率為
200W～600W，超聲時間為2min～20min。