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用作β腎上腺素能受體激動劑的芳基苯胺衍生物

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-07-23
  • 技術成熟度:通過中試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN200580002279.6 
  • 技術(專利)名稱 用作β腎上腺素能受體激動劑的芳基苯胺衍生物 
  • 項目單位 施萬制藥
  • 發明人 R·M·馬克金內爾,J·R·扎考布森,S·G·特拉普,D·R·塞托 
  • 行業類別 藥品-化學藥品
  • 技術成熟度 通過中試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 吳春燕
  • 發布時間 2021-07-23  
  • 01

    項目簡介

    本發明提供了新的β-腎上腺素能受體激動劑化合物。本發明還提供含有這樣化合物的藥物組合物,使用這樣的化合物來治療與β-腎上腺素能受體活性相關的疾病的方法,以及制備這樣化合物的工藝和中間體。
    展開
  • 02

    說明書

    1.式(II)的化合物:其中:R1是-CH2OH或-NHCHO,且R2是氫;或者R1和R2連在一起是-NHC(=O)CH-CH-或-CH=CHC(=O)NH-;R5是-O-C1-6亞烷基-NR10R11,而R6是氫;其中R10和R11各自獨立的是氫或C1-4烷基;或R10和R11與和其連接的氮原子一起形成哌嗪基環;或其藥學上可接受的鹽或水合物或立體異構體。2.權利要求1的化合物,其中R1和R2連在一起是-NHC(=O)CH=CH-或-CH=CHC(=O)NH-。3.權利要求1的化合物,其中帶有羥基的亞烷基碳的立體化學是(R)。4.權利要求1的化合物,其選自:5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-氨基-2-甲基-丙氧基)-苯基氨基]-苯基}-乙氨基)-1-羥基-乙基]-8-羥基-1H-喹啉-2-酮;和8-羥基-5-[(R)-1-羥基-2-(2-{4-[4-(2-哌嗪-1-基-乙氧基)-苯基氨基]-苯基}-乙氨基)-乙基]-1H-喹啉-2-酮;以及其藥物可接受的鹽和水合物和立體異構體。5.權利要求4的化合物,其是5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-氨基-2-甲基-丙氧基)-苯基氨基]-苯基}-乙氨基)-1-羥基-乙基]-8-羥基-1H-喹啉-2-酮,或其藥物可接受的鹽和水合物和立體異構體。6.權利要求5的化合物,其是5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-氨基-2-甲基-丙氧基)-苯基氨基]-苯基}-乙氨基)-1-羥基-乙基]-8-羥基-1H-喹啉-2-酮的硫酸鹽。7.權利要求5的化合物,其是5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-氨基-2-甲基-丙氧基)-苯基氨基]-苯基}-乙氨基)-1-羥基-乙基]-8-羥基-1H-喹啉-2-酮的萘二磺酸鹽。8.權利要求5的化合物,其是5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-氨基-2-甲基-丙氧基)-苯基氨基]-苯基}-乙氨基)-1-羥基-乙基]-8-羥基-1H-喹啉-2-酮的草酸鹽。9.一種藥物組合物,其包含治療有效量的權利要求1-8任一項所述的化合物和藥物可接受的載體。10.權利要求9的藥物組合物,其中組合物進一步包含治療有效量的一種或多種其它治療劑,其中其它治療劑選自皮質類固醇、抗膽堿能藥和磷酸二酯酶-4抑制劑。11.權利要求10的藥物組合物,其中其它治療劑為6α,9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11β-羥基-16α-甲基-3-氧代-雄甾-1,4-二烯-17β-硫代羧酸S-氟代甲酯。12.權利要求9的藥物組合物,其中組合物適于吸入給藥。13.一種組合,包含權利要求1-8任一項所述的化合物和一種或多種其它治療劑,其中其它治療劑是皮質類固醇、抗膽堿能藥或磷酸二酯酶-4抑制劑。14.一種組合,其包括權利要求1-8任一項所述的化合物和6α,9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11β-羥基-16α-甲基-3-氧代-雄甾-1,4-二烯-17β-硫代羧酸S-氟代甲酯。15.權利要求1-8任一項所述的化合物在制備藥物中的應用,其中所述藥物用于治療患有與β2腎上腺素能受體活性有關的疾病或病癥的哺乳動物。16.權利要求15的應用,其中所述疾病或病癥是與肺有關的疾病或病癥。17.權利要求16的應用,其中所述與肺有關的疾病或病癥是哮喘或慢性阻塞性肺病。18.權利要求15的應用,其中所述藥劑適于吸入給藥。19.權利要求1-8任一項所述的化合物在制備用于治療患有與β2腎上腺素能受體活性有關的疾病或病癥的哺乳動物的藥物中的應用,所述藥物用于和一種或多種治療劑聯合給藥。20.一種制備權利要求1-8任一項所述的式(II)化合物的方法,該方法包括:(a)(i)在過渡金屬催化劑存在下,使式(III)的化合物:與式(IV)的化合物反應:或(ii)使式(V)的化合物:與式(VI)的化合物反應:其中P1是羥基保護基團,R1a和R2a各自獨立地與權利要求1的式(II)中的R1和R2的定義相同,R3a是OH或者是-OP2,其中P2是羥基保護基團,R4a是氫;A和B中一個是離去基團,而A和B中的另一個是-NH2;L是離去基團;且R5和R6如權利要求1中對式(II)中所定義,R7、R8和R9各自為氫,得到式(VII)的化合物:(b)脫去保護基團P1得到式(VIII)的化合物:(c)當R3a是-OP2時,脫去保護基團P2得到式(II)的化合物或其鹽或立體異構體。21.一種研究含β2腎上腺素能受體的離體生物系統或樣品的方法,所述方法包括:(a)使離體生物系統或樣品與權利要求1-8任一項所述的化合物接觸;和(b)測定該化合物所引起的對離體生物系統或樣品的效應。
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