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調節心臟細胞中的磷酸酶活性

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-12-05
  • 技術成熟度:正在研發
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN200580038337.0 
  • 技術(專利)名稱 調節心臟細胞中的磷酸酶活性 
  • 項目單位 綜合醫院公司
  • 發明人 R·J·哈亞,F·德爾蒙特,E·克拉尼亞斯 
  • 行業類別 藥品-化學藥品
  • 技術成熟度 正在研發
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 秦西良
  • 發布時間 2021-12-05  
  • 01

    項目簡介

    心臟細胞中磷酸酶抑制劑的表達可以用于治療心臟病,例如,心力衰竭。降低磷酸酶活性可以提高β-腎上腺素能反應性。
    展開
  • 02

    說明書

    1.包含下述核酸的腺相關病毒載體在制備用于治療有心力衰竭
    受試者的藥物中的應用,所述核酸編碼由SEQ?ID?NO:2的1-65位氨基酸
    組成且位置35為天冬氨酸或谷氨酸的人磷酸酶抑制劑-1組成型活性片
    段,所述的片段能夠組成型抑制磷酸酶的活性,從而改善有心力衰竭
    的受試者心臟收縮以及使其免受與心臟重塑相關的形態退化,所述的
    腺相關病毒載體用于在體內直接導入受試者的心臟細胞。
    2.權利要求1的應用,其中所述的磷酸酶抑制劑-1蛋白抑制1型磷
    酸酶。
    3.權利要求1或2的應用,其中所述的磷酸酶抑制劑-1蛋白在位置
    35具有天冬氨酸。
    4.權利要求1或2的應用,其中所述的核酸由所述的編碼序列和與
    之可操作連接的啟動子組成。
    5.權利要求4的應用,其中所述的啟動子是組成型啟動子。
    6.權利要求4的應用,其中所述的啟動子在組織的子集中表達,且
    其中至少一種是心肌。
    7.權利要求4的應用,其中所述的啟動子是巨細胞病毒啟動子或來
    自心臟特異性基因心臟肌鈣蛋白T、肌球蛋白重鏈或肌球蛋白輕鏈的啟
    動子。
    8.權利要求1的應用,其中所述的腺相關病毒載體是血清型1,血
    清型2,血清型3,血清型4,血清型5,血清型6,血清型7,血清型8或
    血清型9的腺相關病毒載體。
    9.權利要求1的應用,其中收縮的增加是通過提高的肌細胞收縮
    (肌細胞長度改變)、提高的肌細胞收縮(-dL/dt)和再次伸長(+dL/dt)
    的速率、降低的松弛的時間常數tau和加速鈣信號衰減來確定的。
    10.權利要求1的應用,其中,所述腺相關病毒載體用于以有效提
    高受磷蛋白的絲氨酸16的磷酸化的量來引入。
    11.權利要求1的應用,其中,免受與心臟重塑相關的形態退化是
    通過檢測心臟對體重的比例、梗塞面積、和存在心臟纖維化來確定的,
    其中如果與對照相比,所述人磷酸酶抑制劑-1導致降低的心臟對身體的
    重量比、降低的梗塞面積或降低的心臟纖維化,那么保護就存在。
    12.權利要求1的應用,其中所述的心力衰竭由缺血、心律不齊、
    心肌梗塞、異常的心臟收縮性或異常的Ca2+代謝引起。
    13.權利要求1的應用,其中受試者是人。
    14.權利要求1的應用,其中限制通過冠狀血管的血流,所述腺相
    關病毒載體用于引入冠狀動脈的腔內。
    15.權利要求14的應用,其中,在限制冠狀靜脈流出的同時允許心
    臟跳動。
    16.權利要求14的應用,其中完全限制通過冠狀血管的血流。
    17.權利要求14的應用,其中受限制的冠狀血管包括:左前降動脈、
    冠狀動脈、遠端回旋支動脈、大冠狀靜脈、心中靜脈或前心室內靜脈。
    18.權利要求14的應用,其中在冠狀血管缺血預處理后進行腺相關
    病毒載體的引入。
    19.權利要求1的應用,其中在限制血液流出心臟的動脈流時將腺
    相關病毒載體注射至心臟中,由此允許所述載體注入并遞送至心臟。
    20.權利要求1的應用,其中,所述腺相關病毒載體用于通過包括
    以下步驟的方法注射至心臟中:
    限制血液流出心臟的主動脈流,使得血流改變方向至冠狀動脈中;
    將載體注射至心臟、主動脈或冠狀口的腔內,使得載體流入冠狀
    動脈中;
    在限制血液的主動脈流出的同時允許心臟跳動;和
    恢復血液的流動。
    21.權利要求1的應用,其中所述載體用于用導管將其注射至心臟
    中。
    22.權利要求1的應用,其中所述載體用于將其直接注射至心肌中。
    23.權利要求1的應用,所述方法還包括評價受試者心臟功能的參
    數。
    24.權利要求23的應用,其中心臟功能的參數是以下的一種或多
    種:心率、心臟代謝、心臟收縮性、心室功能、Ca2+代謝或肌漿網
    Ca2+ATPase活性。
    25.腺相關病毒載體,其包含編碼下述人磷酸酶抑制劑-1組成型活
    性片段的核酸,所述的人磷酸酶抑制劑-1組成型活性片段包含SEQ?ID?
    NO:2的1-65位氨基酸且位置35為天冬氨酸或谷氨酸,其在心肌細胞中
    組成型抑制磷酸酶活性。
    26.制備包括調節磷酸酶活性的核酸的病毒顆粒的方法,該方法包
    括:
    將包含權利要求25的病毒載體的宿主細胞接觸一種或多種提供能
    夠提供顆粒形成所需要病毒基因產物的成分的試劑,所述病毒載體可
    操作地連接病毒包裝信號,和
    從宿主細胞周圍的介質中收集包裝了核酸但不含有可復制病毒的
    病毒顆粒。
    27.權利要求26的方法,其中所述一種或多種試劑由輔助病毒組
    成。
    28.權利要求25的病毒載體,其中所述的腺相關病毒是血清型1,
    血清型2,血清型3,血清型4,血清型5,血清型6,血清型7,血清型8
    或血清型9的腺相關病毒。
    展開

專利技術附圖

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