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作為β2腎上腺素受體激動劑的4-(2-氨基-1-羥乙基)酚衍生物

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-09-15
  • 技術成熟度:可以量產
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN200780014973.9 
  • 技術(專利)名稱 作為β2腎上腺素受體激動劑的4-(2-氨基-1-羥乙基)酚衍生物 
  • 項目單位 奧米羅實驗室有限公司
  • 發明人 卡洛斯·皮格迪朗,瑪麗亞·普拉特基尼奧內斯,丹尼爾·佩雷斯克雷斯波 
  • 行業類別 藥品-化學藥品
  • 技術成熟度 可以量產
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 許馨木
  • 發布時間 2021-09-15  
  • 01

    項目簡介

    本發明涉及下式(I)的化合物:涉及包含這些化合物的醫藥組合物,涉及包含這些化合物的組合產品,涉及它們在治療中的用途。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種式(I)化合物或其醫藥上可接受之鹽:其中:·R1是選自-CH2OH、-NHC(O)H之基團,且·R2是氫原子;或·R1與R2一起形成基團-NH-C(O)-CH=CH-,其中該氮原子鍵合至苯環中具有R1之碳原子且該碳原子鍵合至苯環中具有R2之碳原子·R3選自氫原子及C1-4烷基基團·R4選自氫及鹵素原子或選自-SO-R6、-SO2-R6、-NR7-CO-NHR8、-CO-NHR7、乙內酰脲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基及-SO2NR9R8之基團·R5選自氫原子、鹵素原子及C1-4烷基基團·R6是C1-4烷基基團或C3-8環烷基基團·R7獨立地選自氫原子及C1-4烷基基團·R8獨立地選自氫原子及C1-4烷基基團·或者R7與R8形成基團-CH=CH-C(O)-,其中形成該烯鍵之一部分的碳原子鍵合至氮原子,該氮原子亦鍵合至該苯環中之碳原子且該羰基基團之碳原子鍵合至氮原子,該氮原子鍵合至氫原子·R9獨立地選自氫原子及C1-4烷基基團·m為1或2·n為0、1、2、3或4·q為0、1或2。2.如權利要求1所述之化合物,其特征在于,其中m+n為4、5或6。3.如權利要求2所述之化合物,其特征在于,其中m+n為4或5。4.如權利要求3所述之化合物,其特征在于,其中m為1。5.如權利要求3所述之化合物,其特征在于,其中n為3。6.如權利要求1所述之化合物,其特征在于,其中q為0或1。7.如權利要求6所述之化合物,其特征在于,其中q為1。8.如權利要求1所述之化合物,其特征在于,其中R1是基團-CH2OH且R2是氫原子;或者R1與R2一起形成基團-NH-C(O)-CH=CH-,其中該氮原子鍵合至苯環中具有R1之碳原子且該碳原子鍵合至苯環中具有R2之碳原子。9.如權利要求1所述之化合物,其特征在于,其中R3是甲基。10.如權利要求1所述之化合物,其特征在于,其中R4選自鹵素原子或選自-SO-R6、-SO2-R6、-NR7-CO-NHR8、-CO-NHR7、乙內酰脲基及-SO2NR9R8之基團。11.如權利要求10所述之化合物,其特征在于,其中R4選自-NH-CO-NH2及-CO-NH2團。12.如權利要求1所述之化合物,其特征在于,其中該基團R4相對于其他基團處于間位13.如權利要求1所述之化合物,其特征在于,其中R5是氫原子。14.一種選自由下列組成之群之化合物:3-[{2-[(6-{[2-羥基-2-(8-羥基-2-氧代-1,2-二氫喹啉-5-基)乙基]氨基}己基)氧基]乙基}(甲基)氨基]苯甲酰胺4-{2-[(6-{2-[(2,6-二氯芐基)(甲基)氨基]乙氧基}己基)氨基]-1-羥乙基}-2-(羥甲基)苯酚3-[(2-{[6-({2-羥基-2-[4-羥基-3-(羥甲基)苯基]乙基}氨基)己基]氧基}乙基)(甲基)氨基]苯甲酰胺5-{2-[(6-{2-[(2,6-二氯芐基)(甲基)氨基]乙氧基}己基)氨基]-1-羥乙基}-8-羥基喹啉-2(1H)-酮N-(3-{[{2-[(6-{[2-羥基-2-(8-羥基-2-氧代-1,2-二氫喹啉-5-基)乙基]氨基}己基)氧基]乙基}(甲基)氨基]甲基}苯基)脲N-(3-{[{2-[(6-{[(2R)-2-羥基-2-(8-羥基-2-氧代-1,2-二氫喹啉-5-基)乙基]氨基}己基)氧基]乙基}(甲基)氨基]甲基}苯基)脲N-(3-{[(2-{[6-({2-羥基-2-[4-羥基-3-(羥甲基)苯基]乙基}氨基)己基]氧基}乙基)(甲基)氨基]甲基}苯基)脲4-{2-[(6-{3-[(2,6-二氯芐基)(甲基)氨基]丙氧基}己基)氨基]-1-羥乙基}-2-(羥甲基)苯酚3-[(3-{[6-({2-羥基-2-[4-羥基-3-(羥甲基)苯基]乙基}氨基)己基]氧基}丙基)(甲基)氨基]苯甲酰胺3-[(3-{[6-({(2R)-2-羥基-2-[4-羥基-3-(羥甲基)苯基]乙基}氨基)己基]氧基}丙基)(甲基)氨基]苯甲酰胺3-{[{2-[(6-{[2-羥基-2-(8-羥基-2-氧代-1,2-二氫喹啉-5-基)乙基]氨基}己基)氧基]乙基}(甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺3-{[(2-{[6-({2-羥基-2-[4-羥基-3-(羥甲基)苯基]乙基}氨基)己基]氧基}乙基)(甲基)氨基]甲基}苯甲酰胺1-(3-{[{2-[(6-{[2-羥基-2-(8-羥基-2-氧代-1,2-二氫喹啉-5-基)乙基]氨基}己基)氧基]乙基}(甲基)氨基]甲基}苯基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮5-{(1R)-2-[(6-{2-[[3-(環戊基磺酰基)芐基](甲基)氨基]乙氧基}己基)氨基]-1-羥乙基}-8-羥基喹啉-2(1H)-酮5-[2-({6-[2-(芐基氨基)乙氧基]己基}氨基)-1-羥乙基]-8-羥基喹啉-2(1H)-酮3-[(3-{[6-({(2R)-2-[3-(甲酰基氨基)-4-羥基苯基]-2-羥乙基}氨基)己基]氧基}丙基)(甲基)氨基]苯甲酰胺4-[2-({6-[2-(芐基氨基)乙氧基]己基}氨基)-1-羥乙基]-2-(羥甲基)苯酚1-(3-{[{2-[(6-{[(2R)-2-羥基-2-(8-羥基-2-氧代-1,2-二氫喹啉-5-基)乙基]氨基}己基)氧基]乙基}(甲基)氨基]甲基}苯基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮N-(叔-丁基)-3-{[{2-[(6-{[(2R)-2-羥基-2-(8-羥基-2-氧代-1,2-二氫喹啉-5-基)乙基]氨基}己基)氧基]乙基}(甲基)氨基]甲基}苯磺酰胺8-羥基-5-{(1R)-1-羥基-2-[(5-{2-[甲基(2-苯基乙基)氨基]乙氧基}戊基)氨基]乙基}喹啉-2(1H)-酮5-{(1R)-2-[(6-{2-[[3-(環戊基亞磺酰基)芐基](甲基)氨基]乙氧基}己基)氨基]-1-羥乙基}-8-羥基喹啉-2(1H)-酮3-(3-{[(2-{[6-({(2R)-2-羥基-2-[4-羥基-3-(羥甲基)苯基]乙基}氨基)己基]氧基}乙基)(甲基)氨基]甲基}苯基)咪唑烷-2,4-二酮及其醫藥上可接受之鹽。15.一種醫藥組合物,其包含治療有效量的如權利要求1至14中任一項所述之化合物及醫藥上可接受之載劑。16.如權利要求15所述之醫藥組合物,其特征在于,其中該組合物進一步包含治療有效量的一種或多種其他治療藥劑。17.如權利要求16所述之醫藥組合物,其特征在于,其中該其他治療藥劑是腎上腺皮質類固醇、抗膽堿能劑或PDE4抑制劑。18.如權利要求15至17中任一項所述之醫藥組合物,其特征在于,其中該組合物經調配用于通過吸入投與。19.一種包含如權利要求1至14中任一項所述之化合物及一種或多種其他治療藥劑之組合物。20.如權利要求19所述之組合,其特征在于,其中該其他治療藥劑是腎上腺皮質類固醇、抗膽堿能劑或PDE4抑制劑。21.一種如權利要求15-18中任一項所述的組合物在制造用于治療哺乳動物與β2腎上腺素受體活性有關之疾病或病理狀況的藥劑中的用途。22.如權利要求21所述之用途,其特征在于,其中該疾病或病理狀況是肺病。23.如權利要求22所述之用途,其特征在于,其中該肺病是哮喘病或慢性阻塞性肺病。24.如權利要求21所述之用途,其特征在于,其中該疾病或病理狀況選自由下列組成之群:早產、青光眼、神經障礙、心臟病和炎癥。25.如權利要求21至24中任一項所述之用途,其特征在于,該用途進一步包括投與治療有效量的一種或多種其他治療藥劑。26.如權利要求25所述之用途,其特征在于,其中該其他治療藥劑是腎上腺皮質類固醇、抗膽堿能劑或PDE4抑制劑。
    展開

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