本發明涉及孟魯司特鈉中間體的制備方法。如式V所示的孟魯司特鈉中間體的制備方法，其包括下列步驟：惰性氣體下，溶劑中，在堿的作用下，將如式III所示的化合物與親核試劑化合物IV進行親核取代反應，反應溫度為0℃～30℃。本發明的制備方法反應條件溫和，產物單一，提純簡便，得到的中間體光學純度高并且產率較高，更適用于工業化生產。

1.一種如式Ⅴ所示的孟魯司特鈉中間體的制備方法，其特征在于包括
下列步驟：①溶劑中，在堿的作用下，將化合物Ⅱ中的仲羥基和磺酰化試劑
進行磺酰化反應；②將步驟①得到的反應液直接與鹵代試劑進行鹵代反應；

然后，惰性氣體下，溶劑中，在堿的作用下，將如式Ⅲ所示的化合物與
親核試劑化合物Ⅳ進行親核取代反應，反應溫度為25℃～30℃；

步驟①中，所述的堿為叔胺、堿金屬的氫化物、堿金屬的叔丁醇化物或
堿金屬的六甲基二硅基胺基化物，所述的溶劑為甲苯、乙腈、N,N-二甲基甲
酰胺、二氯甲烷和四氫呋喃中的一種或多種，所述的磺酰化試劑為磺酰氯和
/或磺酸酐；
步驟②中，所述的鹵代試劑為氯化鋰、四丁基氯化銨、二異丙基乙基胺
的鹽酸鹽和三乙胺的鹽酸鹽中的一種或多種；
其中，R為C_1～5的烷基、芐基或取代芐基；X為Cl，Br或I；
所述的親核取代反應中的堿為堿金屬的碳酸鹽或堿金屬的碳酸氫鹽；所
述的親核取代反應中的溶劑為非質子偶極溶劑；所述的取代芐基中的取代基
為含C_1～20的直鏈或支鏈烷基、含C_1～20的烷氧基和含1～20個碳原子的二烷
基胺基。
2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的化合物Ⅲ和化
合物Ⅳ的摩爾比為1:1～1:2。
3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的制備方法中，
將式Ⅲ化合物、式Ⅳ化合物、堿與溶劑混合時，溫度控制在0℃～5℃。
4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的親核取代反應
中的堿和式Ⅲ化合物的摩爾比為1～3：1。
5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述的堿金屬的碳酸
鹽為碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸銫；所述的堿金屬的碳酸氫鹽為碳酸氫鈉或碳酸
氫鉀。
6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟①中，所述的堿
與式Ⅱ化合物的摩爾比為1～4：1。
7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述的叔胺為二異丙
基乙基胺、三乙胺、叔丁胺或1,8-二氮雜二環-雙環(5,4,0)-7-十一烯；所述
的堿金屬的氫化物為氫化鈉、氫化鉀或氫化鋰；所述的堿金屬的叔丁醇化物
為叔丁醇鈉或叔丁醇鉀；所述的堿金屬的六甲基二硅基胺基化物為六甲基二
硅胺基鋰、六甲基二硅胺基鈉或六甲基二硅胺基鉀。
8.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的磺酰化試劑與
式Ⅱ化合物的摩爾比為1～3：1。
9.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于：所述的磺酰氯為甲磺
酰氯、苯磺酰氯和對位烷基取代的苯磺酰氯中的一種或多種；所述的磺酸酐
為甲磺酸酐、三氟甲磺酸酐、苯磺酸酐和對位烷基取代的苯磺酸酐中的一種
或多種；所述的烷基為C₁～C₅的直鏈或支鏈烷基。
10.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的磺酰化反應的
反應溫度為-35℃～0℃。
11.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的鹵代試劑與式
Ⅱ化合物的摩爾比為1～5：1。
12.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的鹵代反應的反
應溫度為-10℃～30℃。