1.一種泮托拉唑鈉氮氧化雜質的制備方法,其特征是,
(1)以2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽為原料與5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪
唑反應生成5-二氟甲氧基-2-{[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫}-1H-苯并咪唑;
(2)然后5-二氟甲氧基-2-{[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫}-1H-苯并咪唑在雙氧
水和乙酸存在的條件下,用羥基磷酸銅做催化劑,氧化生產泮托拉唑的氮氧化產物;
(3)泮托拉唑的氮氧化產物再與氫氧化鈉反應成鈉鹽得到泮托拉唑鈉氮氧化雜質;
具體包括以下步驟:
(1)反應容器中加入2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽、5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-
苯并咪唑和溶劑二氯甲烷,然后滴加氫氧化鈉溶液;滴加完畢后,20-30℃攪拌反應1~2h;
然后靜置分層,二氯甲烷層經水洗、減壓蒸餾后得到黃色油狀物;
(2)將步驟(1)得到的黃色油狀物用乙酸溶解,加入雙氧水和催化劑羥基磷酸銅,升溫
至40~50℃,反應5~6h;反應完成后將反應液倒入水中,用氫氧化鈉溶液調pH中性;然后經
二氯甲烷萃取,減壓蒸餾后得到黃色油狀物;再經有機溶劑精制,得到淡黃色固體;
(3)將步驟(2)得到的淡黃色固體用丙酮溶解,加入氫氧化鈉溶液進行反應;然后降溫
至-5~5℃,析晶30-60min,抽濾得到泮托拉唑鈉氮氧化雜質;
所述步驟(2)中雙氧水與2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽的摩爾比為4~6:1;
所述催化劑羥基磷酸銅與2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽的摩爾比為0.005~
0.01:1。
2.如權利要求1所述的一種泮托拉唑鈉氮氧化雜質的制備方法,其特征是,所述步驟
(2)中有機溶劑精制的有機溶劑為甲苯和正庚烷,其中甲苯與正庚烷的體積比為1:4~8。
3.如權利要求2所述的一種泮托拉唑鈉氮氧化雜質的制備方法,其特征是,所述甲苯與
正庚烷的體積比為1:6。
4.如權利要求1-3中任意一項所述的一種泮托拉唑鈉氮氧化雜質的制備方法,其特征
是,所述步驟(1)的2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽、5-二氟甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪
唑和氫氧化鈉的摩爾比為1:1.0~1.2:5~10。
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