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右旋雷貝拉唑鈉單水合物晶體的制備方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-02-01
  • 技術成熟度:已有樣品
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201410502924.1 
  • 技術(專利)名稱 右旋雷貝拉唑鈉單水合物晶體的制備方法 
  • 項目單位 湖南五洲通藥業有限責任公司
  • 發明人 譚淑珍,李浦江,劉小艷 
  • 行業類別 藥品-化學藥品
  • 技術成熟度 已有樣品
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 尤辰
  • 發布時間 2022-02-01  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了一種制備右旋雷貝拉唑鈉單水合物晶體的方法,其通過控制雷貝拉唑硫醚反應生成右旋雷貝拉唑中間產物中的關鍵物料水的添加量,控制右旋雷貝拉唑一次成鹽時酸調pH值過程中的pH值,以及控制重結晶過程中的極性溶劑例如乙醇和非極性溶劑例如正己烷、正庚烷或乙醚的用量,可以大幅提高右旋雷貝拉唑鈉單水合物晶體的純度和收率。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種制備右旋雷貝拉唑鈉單水合物晶體的方法,其包括以下步驟:(A)讓雷貝拉唑硫醚,即2-[4-(3-甲氧基丙氧基-3-甲基-2-吡啶基)甲基硫基]-1H-苯并咪唑與L-(+)-酒石酸二乙酯和鈦酸四異丙酯在胺類催化劑、過氧化物或氫過氧化物氧化劑、水的存在下在有機溶劑中反應,獲得右旋雷貝拉唑中間產物;(B)在所得右旋雷貝拉唑產物中加入氫氧化鈉水溶液,然后分液,除去有機相,水相用與水不互溶的有機溶劑洗滌,分液,分液后水相中再加入有機溶劑,降溫至10℃以下,用酸調節pH至8.5~9.5,繼續攪拌后分層,保留有機層,有機層用水洗,加入氫氧化鈉成鹽,過濾出所得白色固體,濾餅干燥后加入極性溶劑乙醇、丙酮或乙腈和活性炭,攪拌后過濾,再加入非極性溶劑正已烷、正庚烷或乙醚攪拌至少20小時以上,過濾出所形成的白色固體,再干燥,獲得右旋雷貝拉唑鈉單水合物晶體,其中,在右旋雷貝拉唑鈉重結晶中,極性溶劑乙醇的添加量為右旋雷貝拉唑鈉干重的0.5~1.8倍,非極性溶劑正已烷、正庚烷或乙醚的添加量為右旋雷貝拉唑鈉干重的5~12倍,在步驟(A)的反應中,雷貝拉唑硫醚,即2-[4-(3-甲氧基丙氧基-3-甲基-2-吡啶基)甲基硫基]-1H-苯并咪唑:?L-(+)-酒石酸二乙酯:?鈦酸四異丙酯:?胺類催化劑:?過氧化物或氫過氧化物氧化劑:水的摩爾比=1:?0.6~2:0.3~2:?0.3~1:?0.95~1.2:0~2。2.根據權利要求1所述的方法,其中,在步驟(A)的反應中,雷貝拉唑硫醚,即2-[4-(3-甲氧基丙氧基-3-甲基-2-吡啶基)甲基硫基]-1H-苯并咪唑:?L-(+)-酒石酸二乙酯:?鈦酸四異丙酯:?胺類催化劑:?過氧化物或氫過氧化物氧化劑:水的摩爾比=1:?1.0~1.5:0.6~1.5:?0.5~8:?0.95~1.2:0.35~1。3.根據權利要求2所述的方法,其中,在步驟(A)的反應中,雷貝拉唑硫醚,即2-[4-(3-甲氧基丙氧基-3-甲基-2-吡啶基)甲基硫基]-1H-苯并咪唑:?L-(+)-酒石酸二乙酯:?鈦酸四異丙酯:?胺類催化劑:?過氧化物或氫過氧化物氧化劑:水的摩爾比=1:1.4:0.7:0.7:1.05:0.35~1。4.根據權利要求1-3中任一項所述的方法,其中,與水不互溶的有機溶劑是甲苯或甲基異丁基酮。5.根據權利要求1所述的方法,其中,在有機溶劑中再加入有機溶劑之后,降溫至5-10℃。6.根據權利要求1所述的方法,其中,極性溶劑乙醇為90%以上高純度乙醇。7.根據權利要求1所述的方法,其中,在右旋雷貝拉唑鈉重結晶中,極性溶劑乙醇的添加量為右旋雷貝拉唑鈉干重的0.8~1.5倍,非極性溶劑正已烷、正庚烷或乙醚的添加量為右旋雷貝拉唑鈉干重的8-10倍。8.根據權利要求1所述的方法,其中,在右旋雷貝拉唑鈉重結晶中,極性溶劑乙醇的添加量為右旋雷貝拉唑鈉干重的0.8~1.2倍,非極性溶劑正已烷、正庚烷或乙醚的添加量為右旋雷貝拉唑鈉干重的8.5~9.5倍。9.根據權利要求1或2所述的方法,其中,在步驟(B)中,在所得右旋雷貝拉唑產物中加入氫氧化鈉水溶液,然后分液,除去有機相的工序中,所述氫氧化鈉水溶液使用5%~35%的氫氧化鈉水溶液,右旋雷貝拉唑與氫氧化鈉的摩爾比為1:7~12。10.根據權利要求9所述的方法,其中,所述氫氧化鈉水溶液使用8~15%氫氧化鈉水溶液,右旋雷貝拉唑與氫氧化鈉的摩爾比為1:9。11.根據權利要求1-3中任一項所述的方法,其中,在步驟(B)中,用冰醋酸調節pH值至9。12.根據權利要求1-3中任一項所述的方法,其中,在二次添加氫氧化鈉成鹽的過程中,所使用的氫氧化鈉濃度為30~50%,和/或,在二次添加氫氧化鈉成鹽的過程中,氫氧化鈉的用量為氫氧化鈉:?雷貝拉唑硫醚=0.8~1.2:0.8~1.2。13.根據權利要求12所述的方法,其中,在二次添加氫氧化鈉成鹽的過程中,所使用的氫氧化鈉濃度為40~50%,和/或,在二次添加氫氧化鈉成鹽的過程中,氫氧化鈉的用量為氫氧化鈉:?雷貝拉唑硫醚=?1.2~1:1。14.根據權利要求1-3中任一項所述的方法,其中,在極性溶劑乙醇和非極性溶劑正庚烷或正己烷中的重結晶中,攪拌持續至少24小時。
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專利技術附圖

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