培哚普利的L?精氨酸鹽的制備方法本發明涉及式(I)化合物的制備方法，通過培哚普利與L?精氨酸之間的反應來進行，該反應在溶劑系統中進行，所述溶劑系統選自：乙腈和二甲亞砜的二元混合物；乙酸乙酯和二甲亞砜的二元混合物；乙腈、二甲亞砜和甲苯的三元混合物；反應溫度在10?100℃，優選40?80℃，然后通過過濾由此得到的L?精氨酸鹽進行分離。

1.式(I)的培哚普利L-精氨酸鹽的制備方法：

在溶劑系統中通過培哚普利與L-精氨酸之間的反應進行，所述溶劑系統選自：
乙腈和二甲亞砜的二元混合物；
乙酸乙酯和二甲亞砜的二元混合物；
乙腈、二甲亞砜和甲苯的三元混合物；
反應溫度在10－100℃，
然后通過過濾由此得到的L-精氨酸鹽進行分離，
其中乙腈和二甲亞砜的二元混合物中乙腈/二甲亞砜的比率為25/75、50/50或75/25w/
w；
乙酸乙酯和二甲亞砜的二元混合物中乙酸乙酯/二甲亞砜的比率為55/45w/w；
乙腈、二甲亞砜和甲苯的三元混合物中乙腈/二甲亞砜/甲苯的比率為30/40/30或45/
50/5w/w。
2.根據權利要求1的培哚普利L-精氨酸鹽的制備方法，其中通過下列反應得到培哚普
利：使式(II)的N-[1-(S)-乙氧基羰基-丁基]-(S)-丙氨酸：

與活化劑式X₂C＝O反應，其中X表示離去基，
該反應在有機溶劑或有機溶劑系統中進行，
反應溫度在–20－80℃，
然后使由此得到的式(III)的中間體化合物：

與(2S,3aS,7aS)-2-羧基全氫吲哚在0－80℃的溫度下反應，
然后使由此得到的培哚普利與L-精氨酸根據權利要求1的方法進行反應。
3.根據權利要求2的培哚普利L-精氨酸鹽的制備方法，其中活化劑是N,N'-羰基二咪
唑、光氣、三光氣、1,1'-羰基二(1,2,4-三唑)或二(N-琥珀酰亞胺基)碳酸酯。
4.根據權利要求3的培哚普利L-精氨酸鹽的制備方法，其中活化劑是N,N'-羰基二咪
唑，且N,N'-羰基二咪唑的量為每摩爾N-[1-(S)-乙氧基羰基-丁基]-(S)-丙氨酸0.8－1.2
摩爾，包括0.8摩爾和1.2摩爾。
5.根據權利要求2－4的任意一項的培哚普利L-精氨酸鹽的制備方法，其中(2S,3aS,
7aS)-2-羧基全氫吲哚的用量為每摩爾N-[1-(S)-乙氧基羰基-丁基]-(S)-丙氨酸0.8－1.2
摩爾，包括0.8摩爾和1.2摩爾。
6.根據權利要求1的培哚普利L-精氨酸鹽的制備方法，其中通過經酸的作用使培哚普
利叔丁胺脫鹽得到培哚普利，然后使由此得到的培哚普利與L-精氨酸根據權利要求1的方
法進行反應。