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工程化嵌合聚乙二醇化ADI和使用方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-01-29
  • 技術成熟度:正在研發
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201580022377.X 
  • 技術(專利)名稱 工程化嵌合聚乙二醇化ADI和使用方法 
  • 項目單位 瑞華藥業集團
  • 發明人 B-W·吳,R·阿爾瑪西,何瑋,R·E·肖沃爾特,何嬌娟,郭云云,J·A·湯姆森 
  • 行業類別 藥品-化學藥品
  • 技術成熟度 正在研發
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 陳美忻
  • 發布時間 2022-01-29  
  • 01

    項目簡介

    本發明提供了嵌合精氨酸脫亞胺酶(包括聚乙二醇化嵌合精氨酸脫亞胺酶),和有關組合物及其使用方法(包括治療癌癥的方法)。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種重組嵌合精氨酸脫亞胺酶,其包含源自第一微生物的精氨酸脫亞胺酶蛋白的催化結構域和源自第二微生物的精氨酸脫亞胺酶蛋白的α-螺旋結構域,其中所述重組嵌合精氨酸脫亞胺酶由SEQ ID NO:55、56、35、58、34或59中的任一個所示的氨基酸序列或與其具有至少95%同一性的變體組成。2.根據權利要求1所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶,其中至少一個賴氨酸殘基已經通過氨基酸取代修飾。3.根據權利要求1所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶,其經由生物相容性接頭與一個或多個聚乙二醇分子鍵合。4.根據權利要求3所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶,其中所述聚乙二醇的總重均分子量為1,000至40,000。5.根據權利要求3所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶,其中所述生物相容性接頭包含琥珀酰基、酰胺基、酰亞胺基、氨基甲酸基、酯基、環氧基、羧基、羥基、碳水化合物、酪氨酸基團、半胱氨酸基團、組氨酸基團、亞甲基或其組合。6.根據權利要求5所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶,其中所述琥珀酰基的來源是琥珀酰亞胺琥珀酸酯。7.一種多核苷酸,其編碼根據權利要求1-2中任一項所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶。8.一種載體,其包含根據權利要求7所述的多核苷酸。9.一種分離的宿主細胞,其包含根據權利要求8所述的載體。10.一種組合物,其包含根據權利要求1-6中任一項所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶和生理上可接受的載體。11.權利要求10的組合物在制備用于治療癌癥、改善其癥狀或抑制其進展的藥物中的用途。12.根據權利要求11所述的用途,其中所述癌癥選自由以下組成的組:黑素瘤、胰腺癌、前列腺癌、小細胞肺癌、間皮瘤、淋巴瘤、肝細胞瘤、肉瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌、結腸直腸癌、胃癌、非小細胞肺癌(NSCLC)、腎癌、膀胱癌、子宮癌、食道癌、腦癌、頭頸癌、宮頸癌和睪丸癌。13.根據權利要求2所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶,其中至少5個賴氨酸殘基已經通過氨基酸取代修飾。14.根據權利要求2所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶,其中至少10個賴氨酸殘基已經通過氨基酸取代修飾。15.根據權利要求2所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶,其中至少15個賴氨酸殘基已經通過氨基酸取代修飾。16.根據權利要求2所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶,其中至少20個賴氨酸殘基已經通過氨基酸取代修飾。17.根據權利要求3所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶,其經由生物相容性接頭與1至10個聚乙二醇分子鍵合。18.根據權利要求3所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶,其經由生物相容性接頭與5±3個聚乙二醇分子鍵合。19.根據權利要求4所述的重組嵌合精氨酸脫亞胺酶,其中所述聚乙二醇的總重均分子量為10,000至30,000。20.根據權利要求12所述的用途,其中所述白血病選自由以下組成的組:淋巴細胞性白血病、慢性骨髓細胞性白血病、急性髓性白血病。21.根據權利要求20所述的用途,其中所述急性髓性白血病為復發急性髓性白血病。22.根據權利要求12所述的用途,其中所述腦癌選自由以下組成的組:神經膠質瘤和多形性成膠質細胞瘤。
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專利技術附圖

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