本發(fā)明提供一種制備氯霉素的方法，包括如下步驟：以現(xiàn)有氯霉素生產(chǎn)工藝的中間體(對硝基?α?氨基苯乙酮鹽酸鹽)為起始原料通過二氯乙酰化、羥醛縮合以及不對稱催化還原三步反應(yīng)，即得所述氯霉素。本發(fā)明的制備氯霉素的方法，不僅避免了拆分、而且避免保護(hù)?脫保護(hù)步驟，簡化了氯霉素的生產(chǎn)工藝，提高了總收率、降低了生產(chǎn)成本，解決了現(xiàn)有技術(shù)中制備氯霉素的制備氯霉素的工藝存在反應(yīng)步驟長、原子經(jīng)濟(jì)性低、產(chǎn)品收率低的問題。

1.一種制備氯霉素的方法，其特征在于，包括如下步驟：將對硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽通過二氯乙酰化、羥醛縮合以及使用酮還原酶進(jìn)行不對稱酶催化還原三步反應(yīng)，即得所述氯霉素，所述酮還原酶采購自蘇州引航生物科技有限公司，商品編號YH2069。2.根據(jù)權(quán)利要求 1 中所述的制備氯霉素的方法，其特征在于，所述氯霉素的合成路線為：。3.根據(jù)權(quán)利要求 1-2 中任意一項所述的制備氯霉素的方法，其特征在于，所述二氯乙酰化反應(yīng)具體為：將對硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽與二氯乙酰氯在溶劑中混合均勻，再向其中加入縛酸劑，在15-20℃ 的溫度下反應(yīng)，反應(yīng)完畢，即得二氯乙酰化產(chǎn)物。4.根據(jù)權(quán)利要求 3 所述的制備氯霉素的方法，所述溶劑選自二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃中的一種或多種，所述縛酸劑選自三乙胺、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺、磷酸鈉、碳酸鈉中的一種或多種。5.根據(jù)權(quán)利要求 3 所述的制備氯霉素的方法，其特征在于，所述二氯乙酰化反應(yīng)還包括，在所述二氯乙酰化反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)混合溶液過濾，再將濾餅用二氯甲烷洗滌，收集濾液，并將濾液依次用稀鹽酸、飽和碳酸氫鈉溶液、飽和食鹽水洗滌，干燥脫溶，即得二氯乙酰化產(chǎn)物。6.根據(jù)權(quán)利要求 1-2 中任意一項所述的制備氯霉素的方法，其特征在于，所述羥醛縮合反應(yīng)具體為：將二氯乙酰化產(chǎn)物與乙醇、甲醛混合均勻，調(diào)節(jié)混合溶液的 pH 值為 7.2-7.5，在溫度 32-35℃下反應(yīng)，反應(yīng)完畢，即得對硝基-α-二氯乙酰胺基-β-羥基苯丙酮。7.根據(jù)權(quán)利要求 1-2 中任意一項所述的制備氯霉素的方法，其特征在于，所述催化還原反應(yīng)具體為：將硝基-α-二氯乙酰胺基-β- 羥基苯丙酮與酮還原酶加入到緩沖液中，在溫度為 20-40℃、pH 值為6.0-8.0 的條件下反應(yīng)，反應(yīng)完畢即得所述氯霉素。8.根據(jù)權(quán)利要求 7 所述的制備氯霉素的方法，其特征在于，所述緩沖液中還加入NADP+以及可選擇地加入異丙醇、葡萄糖脫氫酶、草酸脫氫酶、乳酸脫氫酶中的一種或多種。9.根據(jù)權(quán)利要求 1-2 中任一項所述的制備氯霉素的方法，其特征在于，所述對硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽以硝基苯乙酮為原料，依次通過溴化反應(yīng)、氨化反應(yīng)制得。