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血管活性腸肽類似物及其放射性標記物,以及它們的制備方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-08-17
  • 技術成熟度:已有樣品
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN200610027652.X 
  • 技術(專利)名稱 血管活性腸肽類似物及其放射性標記物,以及它們的制備方法 
  • 項目單位 中國科學院上海應用物理研究所
  • 發明人 尹端沚,程登峰,汪勇先,張嵐 
  • 行業類別 醫藥制造-生物藥品
  • 技術成熟度 已有樣品
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 韓茂榕
  • 發布時間 2021-08-17  
  • 01

    項目簡介

    本發明公開了一種VIP類似物,其具有SEQ ID No.1所示的氨基酸序列,即將VIP氨基酸序列中第8位的天冬氨酸殘基和第15、21位賴氨酸殘基替換成精氨酸殘基,第17位的甲硫氨酸殘基替換成亮氨酸殘基。本發明還公開了上述VIP類似物的放射性標記物,特別是兩種F標記的(R,L)VIP類似物以及它們的制備方法。本發明的(R,L)VIP類似物具有更佳的代謝穩定性和受體結合性,其放射性標記物更適合于制備用于檢測體內VIP受體的放射性顯像試劑。
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  • 02

    說明書

    1.一種血管活性腸肽類似物,其氨基酸序列如SEQ?ID?No.1所示。2.如權利要求1所述的血管活性腸肽類似物的制備方法,其包括采用固相合成法合成,并經HPLC純化。3.如權利要求1所述的血管活性腸肽類似物的放射性標記物,其特征在于其為所述血管活性腸肽類似物的125I或18F標記物。4.如權利要求3所述的放射性標記物,其特征在于所述血管活性腸肽類似物的18F標記物如下列結構式I所示:其中,R為18F或CH218F。5.如權利要求4所述的放射性標記物的制備方法,其包括下列步驟:1)含K2CO3,K22218F-F-的混合物與式II化合物乙基-4-三甲胺苯甲酸酯-三氟磺酸鹽的無水乙腈溶液進行18F-親核取代得到式III化合物4-[18F]氟苯甲酸乙酯;2)式III化合物水解得到式IV化合物4-[18F]氟苯甲酸;3)式IV化合物與O-(N-琥珀酰亞胺)N,N,N,N,-四甲基脲四氟硼酸鹽反應得到式V化合物N-琥珀酰亞胺-4-[18F]氟苯甲酸酯;4)式V化合物與權利要求1所述的血管活性腸肽類似物反應得到式I化合物,其中R為18F。6.如權利要求5所述的制備方法,其特征在于步驟4)制得的式I化合物還經過HPLC梯度淋洗純化。7.如權利要求4所述的放射性標記物的制備方法,其包括下列步驟:1)含K2CO3,K22218F-F-的混合物與式VI化合物N-琥珀酰亞胺4-[(4-硝基苯磺酰)氧甲基]苯甲酸酯的無水乙腈溶液進行18F-親核取代得到式VII化合物N-琥珀酰亞胺-4-[18F]氟甲基苯甲酸酯;2)式VII化合物與權利要求1所述的血管活性腸肽類似物反應得到式I化合物,其中R為CH218F。8.如權利要求7所述的制備方法,其特征在于步驟1)得到的式VII化合物還經過Sep-Pak硅膠柱進行分離,先用體積比為1∶1的二氯甲烷/正己烷淋洗,然后用二氯甲烷洗脫。9.如權利要求3~4任一項所述的血管活性腸肽類似物的放射性標記物在制備用于檢測體內血管活性腸肽受體的放射性顯像試劑中的應用。
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