本發明公開了一種經化學修飾后的核酸適配體AS1411及其用途。本發明采用了異核苷或異核苷聯合2’?脫氧肌苷的修飾策略，對核酸適配體AS1411的不同位置的核苷酸進行替換，從而改變核酸適配體AS1411的局部空間構象，優化其空間結構，以達到增加分子穩定性，增強與靶標分子的識別能力，增強與靶標作用力，以及提高核酸適配體生物活性的目的。研究表明，經過本發明方法修飾后的AS1411能夠更好地與靶標蛋白結合，抗乳腺癌細胞增殖和DNA復制能力顯著增強，且對乳腺癌移植瘤生長抑制效果更加明顯，其差異性具有統計學意義。修飾后的AS1411的計算機模擬顯示與靶蛋白核仁素結合能力明顯提高；同時，修飾后的AS1411可以特異性調節一些功能性miRNA，有望開發成為生物網絡調控工具。

1.一種經過化學修飾的核酸適配體AS1411，修飾前的核酸適配體AS1411的序列如SEQ
ID No.1所示，其特征在于，在SEQ ID No.1所示的AS1411序列的6位和12位分別摻入化學式
I和化學式II所示的異核苷的同時，在AS1411序列的24位摻入化學式III所示的2’-脫氧肌
苷，代替天然核苷在相應位置進行偶聯而得到的核酸適配體，化學式I所示的異核苷為L-構
型的異核苷，化學式II所示的異核苷為D-構型的異核苷，其中，Base為胸腺嘧啶T，

2.權利要求1所述的經過化學修飾的核酸適配體AS1411在制備治療乳腺癌或白血病的
藥物中的用途。
3.如權利要求2所述的用途，其特征在于所述的治療乳腺癌包括抗乳腺癌細胞增殖和
DNA復制，以及抑制乳腺癌移植瘤生長。