1.丹酚酸A凍干粉針的制備方法，所述丹酚酸A凍干粉針用于制備保護缺血
腦組織損傷藥物，其中，所述丹酚酸A凍干粉針包括含丹酚酸A主份原料，填
充劑和抗氧劑；其中所述凍干粉針的各成份按下列重量配比制成：含丹酚酸A
主份原料10g～80g，填充劑10g～80g，抗氧劑為制成總量的0.01％～0.2％，其中
所述填充劑為甘露醇、葡萄糖、乳糖中的任意一種或幾種，所述抗氧劑選自維生
素C、硫脲、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉中的任意一種或幾種，其中所述含丹酚酸
A主份原料中丹酚酸A含量大于93％，小于100％，還包括4個其他成分：紫
草酸0.1％～2％，迷迭香酸0.1％～2％，丹酚酸B0.1％～2％，丹酚酸C0.1％～2％；
所述丹酚酸A凍干粉針采用如下制備方法獲得：
(1)提?。旱⒂盟蛞掖既芤禾崛〉玫剿崛∫夯虼继崛∫?；
(2)轉化：將步驟(1)得到的提取液，調pH至3.5～6.5，加摩爾百分比為
0.1％～3.0％的催化劑，在100～140℃加熱1～6小時，所述催化劑是氯化鐵、三
氯化釕、氯化鋁、氯化鋅、氯化鈀中的一種或幾種；
(3)純化：
a.將步驟(2)得到的溶液，調pH至2.5～4.5，離心，上清液經非極性或弱
極性大孔樹脂柱層析分離，用水洗脫后，用洗脫劑洗脫，高效液相檢測丹酚
酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫液；
b.將步驟a得到的洗脫液用葡聚糖凝膠LH-20或ODS-C18或聚酰胺層析
柱分離，用洗脫劑洗脫，高效液相檢測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫
液；
c.將步驟b得到的洗脫液調pH至2.0～4.0，經有機溶劑萃取，分離有機
溶劑相；
d.將步驟c得到的溶液用硅膠層析柱分離，用洗脫劑洗脫，高效液相檢
測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫液；
(4)干燥：將步驟d得到的洗脫液，減壓回收洗脫劑，再加水溶解，真空干
燥或噴霧干燥，得含丹酚酸A主份原料；
(5)取步驟(4)得到的含丹酚酸A主份原料10g～80g加注射用水1500～2800ml
攪拌使溶解，用堿調pH值4.0～5.0，再加入所述填充劑使其溶解，再加入所
述抗氧劑，攪拌使溶解混勻，再加入活性炭0.5～2g攪拌吸附，濾過除去活性
炭，加注射用水灌裝成瓶，送入凍干機再進行冷凍干燥。
2.根據權利要求1所述的制備方法，還包括保護血腦屏障的用途。
3.根據權利要求1所述的制備方法，還包括減少缺血腦組織梗死范圍的用途。
4.根據權利要求1所述的制備方法，還包括減輕缺血腦組織水腫的用途。
5.根據權利要求1～4任一項所述的制備方法，其中所述凍干粉針的各成份按下
列重量配比制成：含丹酚酸A主份原料20g～60g，填充劑20g～60g，抗氧劑為制
成總量的0.02％～0.1％，其中所述含丹酚酸A主份原料中：丹酚酸A94％～97％，
紫草酸0.2％～1.5％，迷迭香酸0.2％～1.5％，丹酚酸B0.2％～1.5％，丹酚酸C
0.4％～2.0％。
6.根據權利要求1～4任一項所述的制備方法，其中所述填充劑用量為
20mg～40mg/2ml～3ml。
7.根據權利要求1～4任一項所述的制備方法，其中所述冷凍干燥包括如下步
驟：
A、冷凍：以20℃～30℃/h速度降溫至-40℃～-45℃，保溫冷凍10～16小時；
B、升華：抽真空至0.3mbar以下，在10～14小時內將凍結的丹酚酸A丹酚
酸A制劑溫度上升到-23℃～-27℃，維持-23℃～-27℃真空干燥6～8小時；
C、干燥：繼續升溫，以0.5℃～1.0℃/min均勻升溫至40℃～45℃，維持
40℃～45℃干燥2～5小時后，將樣品溫度降至室溫，加蓋，即得丹酚酸A凍干粉
針。
8.根據權利要求1～4任一項所述的制備方法，其中步驟(1)中所述的水提取方法
為：取丹參藥材，切成飲片或粉碎成直徑2mm顆粒，每次加3～15倍量水提取，
共提取1～3次，每次提取1～4小時；提取液減壓濃縮至相對密度在60℃測定為
1.10～1.25，加入乙醇使含醇量在30％～80％，離心，上清液減壓回收乙醇并濃縮
至無醇味，所述水提取采用煎煮提取或45～95℃水溫浸提取，同時以10～50轉/
分速度攪拌，得丹參提取液。
9.根據權利要求1～4任一項所述的制備方法，其中步驟(1)中所述的醇提取方法
為：取丹參藥材，切成飲片或粉碎成直徑2mm顆粒，每次加3～15倍量30％～60％
乙醇回流提取，每次提取1～4小時，共提取1～3次；減壓回收乙醇，得丹參提取
液。
10.根據權利要求1～4任一項所述的制備方法，其中步驟(1)中的提取液中丹酚
酸B濃度為1mg/ml～30mg/ml或加水稀釋至1mg/ml～30mg/ml。
11.根據權利要求10所述的制備方法，其中提取液中丹酚酸B濃度為
5mg/ml～20mg/ml或加水稀釋至5mg/ml～20mg/ml。
12.根據權利要求1～4任一項所述的制備方法，其中步驟(2)催化劑與丹酚酸B
的摩爾百分比為0.1％～3.0％。
13.根據權利要求12所述的制備方法，其中催化劑與丹酚酸B的摩爾百分比為
0.5％～2.0％。
14.根據權利要求1～4任一項所述的制備方法，其中步驟a中所述大孔樹脂柱
為HPD-80、HPD-100、HPD-100B、HPD-200A、HPD-300、HPD-450、HPD-722、
HPD-826、ADS-5、ADS-8、ADS-21、或D101、AB-8；所述洗脫劑為水及不同
比例的水與乙醇，并且先用水、10～40％乙醇洗脫，再用20～60％乙醇洗脫，高效
液相檢測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A部分，洗脫液濃縮至無醇味。
15.根據權利要求1～4任一項所述的制備方法，其中步驟b中的所述洗脫劑為
水及不同比例的水與乙醇，并且先用水、20～60％乙醇溶液洗脫除雜，再用40～90％
乙醇溶液洗脫，高效液相檢測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A部分，洗脫液濃縮
至無醇味。
16.根據權利要求1～4任一項所述的制備方法，其中步驟c中所述的有機溶劑
為叔丁基甲基醚、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯或甲酸乙酯。
17.根據權利要求1～4任一項所述的制備方法，其中步驟d中所述洗脫劑為石
油醚、正戊烷、正庚烷、乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、叔丁基甲基醚組成的
兩相溶劑。
18.根據權利要求1～4任一項所述的制備方法，其中步驟(4)中采用微波真空干
燥，所述微波真空干燥的溫度：20-100℃，回差溫度1-5℃，真空度-0.07Mpa以
上，微波功率1-100KW，干燥10-200分鐘。
19.根據權利要求1～4任一項所述的制備方法，其中步驟(4)中所述真空干燥的
溫度：50℃～90℃，真空度-0.07Mpa以上，功率：1～60KW，干燥2～20小時。
20.根據權利要求1～4任一項所述的制備方法，其中步驟(4)中所述噴霧干燥的
進風口溫度：150℃～350℃，出風口溫度：70℃～95℃，噴霧速度：1～300ml/min。
21.根據權利要求1～4任一項所述的制備方法，其中pH調節劑為磷酸、鹽酸、
硫酸或醋酸。
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