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一種改進的氨曲南的合成方法

  • 專利類型:發(fā)明專利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2021-10-05
  • 技術成熟度:通過小試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發(fā)明專利
  • 申請?zhí)?專利號 CN201210252954.2 
  • 技術(專利)名稱 一種改進的氨曲南的合成方法 
  • 項目單位 重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司
  • 發(fā)明人 賈春榮,王慶 
  • 行業(yè)類別 藥品-化學藥品
  • 技術成熟度 通過小試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 朱越
  • 發(fā)布時間 2021-10-05  
  • 01

    項目簡介

    本發(fā)明提供一種改進的氨曲南的合成方法,以α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-[(特丁氧羰基)-異丙氧亞氨基]乙酸巰基苯異噻唑酯和(2S,3S)3-氨基-2-甲基-4-氧代氮環(huán)丁烷磺酸作為反應中間體,在有機胺催化作用下反應,同時采用甲酸和無機酸的混合酸水溶液脫去叔丁基保護基得到氨曲南。用該法可不經中間體分離,操作簡便,脫保護方法溫和,收率高,產品純度好。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種改進的氨曲南(化合物I)的合成方法,其特征在于,向(2S,3S)3-氨基-2-甲基-4-氧代氮環(huán)丁烷磺酸,即氨曲南主環(huán)(化合物II)中加入有機溶劑和有機胺,攪拌溶清后,冷卻至-5℃~20℃,加入α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-[(特丁氧羰基)-異丙氧亞氨基]乙酸巰基苯異噻唑酯,即側鏈化合物活性酯(化合物III)溶液,保溫攪拌反應;反應完后加入甲酸水溶液和二氯甲烷調節(jié)反應液的pH值,過濾,分層,用水洗滌有機層,合并水層和洗液,用無機酸調節(jié)至酸性,再緩慢加熱進行升溫脫保護反應,保溫反應1至4小時;加入活性碳脫色、過濾,濾液經冷卻、攪拌、析出固體、過濾,固體真空干燥,得到氨曲南粗品,再進一步精制即得;其中化合物I、II和III的結構式如下所示:。2.如權利要求1所述的合成方法,其特征在于使用的有機溶劑為乙腈,四氫呋喃,二甲基亞砜,二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺。3.如權利要求1所述的合成方法,其特征在于所用的有機胺為三乙胺,三丙胺,二異丙基乙基胺,三丁基胺,四甲基乙二胺或四甲基丙二胺中的一種;或吡啶,N,N-二甲氨基吡啶,2-甲基吡啶,2,6-二甲基吡啶中的一種。4.如權利要求1或3所述的合成方法,其特征是化合物II與有機胺的摩爾比范圍為1:0.5~5。5.如權利要求1所述的合成方法,其特征在于加入甲酸水溶液的濃度范圍為0.1~5%,調節(jié)反應液的pH范圍為5.5~7.5。6.如權利要求1所述的合成方法,其特征在于所用的無機酸為鹽酸,硫酸,氫溴酸或硝酸。7.如權利要求1或6所述的合成方法,其特征在于用無機酸調節(jié)反應液至酸性,其pH范圍為0.5~3.5。8.如權利要求1所述的合成方法,其特征在于升溫脫保護反應的溫度范圍為25℃~60℃。9.如權利要求1或8所述的合成方法,其特征在于升溫脫保護反應的溫度范圍優(yōu)選為30℃~40℃。10.根據權利要求1所述的合成方法,其特征在于氨曲南粗品的精制包括如下步驟:將氨曲南粗品加入到蒸餾水中,攪拌降溫,0℃滴加飽和碳酸鈉水溶液直至溶液澄清,并且在該溫度下,滴加1M鹽酸,析出白色沉淀;抽濾,35℃真空干燥得白色固體;將該固體加入無水乙醇中,加熱至60℃溶解,停止加熱,冷卻攪拌,抽濾,濾餅于35℃真空干燥,得β型氨曲南化合物。
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專利技術附圖

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