1.一種改進的氨曲南(化合物I)的合成方法,其特征在于,向(2S,3S)3-氨基-2-甲基-4-氧代氮環(huán)丁烷磺酸,即氨曲南主環(huán)(化合物II)中加入有機溶劑和有機胺,攪拌溶清后,冷卻至-5℃~20℃,加入
α-(2-氨基噻唑-4-基)-
α-[(特丁氧羰基)-異丙氧亞氨基]乙酸巰基苯異噻唑酯,即側鏈化合物活性酯(化合物III)溶液,保溫攪拌反應;反應完后加入甲酸水溶液和二氯甲烷調節(jié)反應液的pH值,過濾,分層,用水洗滌有機層,合并水層和洗液,用無機酸調節(jié)至酸性,再緩慢加熱進行升溫脫保護反應,保溫反應1至4小時;加入活性碳脫色、過濾,濾液經冷卻、攪拌、析出固體、過濾,固體真空干燥,得到氨曲南粗品,再進一步精制即得;其中化合物I、II和III的結構式如下所示:
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。2.如權利要求1所述的合成方法,其特征在于使用的有機溶劑為乙腈,四氫呋喃,二甲基亞砜,二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺。3.如權利要求1所述的合成方法,其特征在于所用的有機胺為三乙胺,三丙胺,二異丙基乙基胺,三丁基胺,四甲基乙二胺或四甲基丙二胺中的一種;或吡啶,N,N-二甲氨基吡啶,2-甲基吡啶,2,6-二甲基吡啶中的一種。4.如權利要求1或3所述的合成方法,其特征是化合物II與有機胺的摩爾比范圍為1:0.5~5。5.如權利要求1所述的合成方法,其特征在于加入甲酸水溶液的濃度范圍為0.1~5%,調節(jié)反應液的pH范圍為5.5~7.5。6.如權利要求1所述的合成方法,其特征在于所用的無機酸為鹽酸,硫酸,氫溴酸或硝酸。7.如權利要求1或6所述的合成方法,其特征在于用無機酸調節(jié)反應液至酸性,其pH范圍為0.5~3.5。8.如權利要求1所述的合成方法,其特征在于升溫脫保護反應的溫度范圍為25℃~60℃。9.如權利要求1或8所述的合成方法,其特征在于升溫脫保護反應的溫度范圍優(yōu)選為30℃~40℃。10.根據權利要求1所述的合成方法,其特征在于氨曲南粗品的精制包括如下步驟:將氨曲南粗品加入到蒸餾水中,攪拌降溫,0℃滴加飽和碳酸鈉水溶液直至溶液澄清,并且在該溫度下,滴加1M鹽酸,析出白色沉淀;抽濾,35℃真空干燥得白色固體;將該固體加入無水乙醇中,加熱至60℃溶解,停止加熱,冷卻攪拌,抽濾,濾餅于35℃真空干燥,得
β型氨曲南化合物。