本發明是四氫葉酸類似物的一種合成新方法。主要解決目前的合成方法中反應條件不易控制、生成副產物多的問題。本發明采用5-氨基尿嘧啶或2，4，5，6-四氨基嘧啶、2，5，6-三氨基-4-羥基嘧啶為起始原料，經過環合、氧化、氯化、氨解、催化氫化還原、分子內環合、氮雜環丙烷開環、親核取代、乙酯基水解等步驟制得一系列四氫葉酸類似物。與已有技術相比，本發明具有以下特點：反應條件溫和穩定，副產物少，適用范圍廣等。

1.一種合成式1所示四氫葉酸類似物的方法，其中，X代表CH或N，R表示氫或C1-C6的烷基或?；?，R₁代表氨基或羥基，R₂表示C1-C6烷氧基或其中R₃和R₄各自獨立地選自H、C1-C6烷基，Ar表示苯基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基；所述方法包括如下步驟：其中，Y代表鹵素或磺酸酯，X在化合物2中代表C或N，X在化合物2中為N時R取代基不存在，X在化合物3，4，5和1中代表CH或N，R、R₁、R₂、Ar如上定義；由化合物2進行還原反應生成化合物3，化合物3經過鹵代反應或磺酸化反應生成化合物4，化合物4在堿性條件下經環合反應生成化合物5，化合物5與進行開環反應生成化合物1。2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，用催化氫化還原法制備化合物3，具體反應條件是將化合物2溶于C1-C5醇、丙酮、水或以上溶劑的混合液，以化合物2重量1％-20％的二氧化鉑或Pd-C為催化劑，加入0.1-10mol/L的鹽酸或者1-10mol/L的醋酸，在0.2-1MPa的氫化儀上進行氫化還原反應。3.根據權利要求2所述的合成方法，反應條件如下：將化合物2溶于乙醇中，加入8當量的2mol/L鹽酸以及化合物2重量5％的二氧化鉑或Pd-C，在0.4MPa氫化儀上反應72小時。4.根據權利要求2所述的合成方法，在產物后處理時先蒸干反應液，并用無水乙醇稀釋、攪拌均勻后反復蒸干幾次，再加入無水乙醇攪拌、過濾、洗滌，得到的固體干燥后即為純度良好的化合物3，濾液和母液合并后，通過柱層析分離還可得到少量化合物3。5.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，制備化合物5時，將化合物3與鹵化劑或磺化劑反應，得到6位鹵素或磺酰基取代的產物4，經分離純化后再在堿的作用下脫去鹵化氫或磺酸，生成化合物5。6.根據權利要求5所述的合成方法，反應條件如下：用化合物3在三氯氧磷中回流反應，得到6位氯代化合物4后用1，8-二氮雜二環[5，4，0]十一碳-7-烯作為堿來催化生成化合物5。7.根據權利要求5所述的合成方法，化合物4的后處理條件是，蒸干反應液并用甲醇稀釋再蒸干，加入丙酮，濾出沉淀并洗滌后可得純度較好的產物，化合物5的后處理條件是，蒸除反應溶劑、得到粗產物之后進行柱層析或薄層層析分離。8.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，制備化合物5時，將化合物3與磺酰氯、堿以及催化劑共同反應，直接一步生成化合物5。9.根據權利要求8所述的合成方法，反應條件如下：用化合物3、對甲苯磺酰氯作為反應原料，50％氫氧化鈉水溶液作為堿，四丁基碘化銨作為催化劑，在四氫呋喃或二氯甲烷中反應，得到化合物5。10.根據權利要求8所述的合成方法，其后處理條件為，用乙酸乙酯或二氯甲烷稀釋反應液后通過硅藻土過濾，并用乙酸乙酯或二氯甲烷洗滌，將濾液和洗液合并蒸干后用柱層析或薄層層析分離。11.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，用固相合成法制備化合物1，將化合物5、含氨基化合物H₂N-Ar-CO-R₂、硅膠混合反應，混合方法可選用手動研磨混合、超聲振蕩、機械攪拌、磁力攪拌方法，反應溫度為20至100℃，即可得到化合物1。12.根據權利要求11所述的合成方法，反應條件如下：所使用的硅膠選用經110℃加熱活化的硅膠H，用磁力攪拌的反應條件于室溫反應得到產物。13.根據權利要求11所述的合成方法，其后處理條件為，將反應混合物直接上樣于硅膠H減壓柱或加壓柱，以二氯甲烷和甲醇混合液為洗脫劑進行純化分離。14.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：當X為C，R表示氫或C1-C6的烷基或?；鶗r，化合物2的制備方法如下：由化合物6與巴豆醛或取代巴豆醛環合反應合成化合物7，化合物7經過氧化反應生成化合物8，化合物8與三氯氧磷經過氯代反應生成化合物9，化合物9與氨氣飽和的甲醇溶液進行氨解反應生成化合物2，化合物2還可進行水解反應生成化合物2O；當X為N、R₁為NH₂時，化合物2的制備方法如下：由化合物10和1，3-二羥基丙酮縮合，生成化合物2N；當X為N、R₁為OH時，化合物2的制備方法如下：由化合物11和1，3-二羥基丙酮在半胱氨酸的保護下，縮合生成化合物2NO。15.根據權利要求14所述的合成方法，其特征在于，合成化合物7時，將化合物6與20％鹽酸混合、常溫攪拌半小時后再加入巴豆醛或取代巴豆醛加熱回流；后處理時將反應液低溫儲存，濾出固體粗產品后，固體用氨水調節pH至中性、過濾固體并洗滌純化。16.根據權利要求14所述的合成方法，其特征在于，合成化合物8時，在反應完成停止加熱時，加入為反應投料重量1％的間氯過氧苯甲酸，攪拌均勻后馬上旋蒸蒸干。17.根據權利要求14所述的合成方法，其特征在于，對化合物8進行氯代反應時，化合物8與三氯氧磷的摩爾比為1∶30～1∶50。18.根據權利要求14所述的合成方法，其特征在于，合成化合物2時，將析出產物后的母液濃縮至原體積的2/3、并放置72h以上，得到第二批產物2。19.根據權利要求14所述的合成方法，其特征在于，合成化合物2O時，用無水乙醚研磨、洗滌粗產物濾餅，可快速得到干燥純凈的產物。20.一種如5所示的化合物：其中R₁為NH₂或OH，X為CH或N，R為氫或C1-C6的烷基或?；?。21.根據權利要求20的化合物，其中R為H。