1.通式I所示的葉酸類化合物或其藥學上可接受的鹽
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其中:R代表R
1O(CH
2)
n;
n為1~6的整數;R
1為大黃酰基(a)、藤黃酰基(b)、新藤黃酰基(c)。
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2.根據權利要求1所述的通式I化合物或其藥學上可接受的鹽,其特征在于:
R代表R
1O(CH
2)
n;n為2~6;R
1為大黃酰基(a)、藤黃酰基(b)、新藤黃酰基(c)
3.根據權利要求1所述的葉酸類化合物或其藥學上可接受的鹽,其特征在于,所述化合
物選自:
葉酸-2-大黃酰基乙基酯;
葉酸-3-大黃酰基丙基酯;
葉酸-4-大黃酰基丁基酯;
葉酸-5-大黃酰基戊基酯;
葉酸-6-大黃酰基己基酯;
葉酸-2-藤黃酰基乙基酯
葉酸-3-藤黃酰基丙基酯;
葉酸-4-藤黃酰基丁基酯;
葉酸-5-藤黃酰基戊基酯;
葉酸-6-藤黃酰基己基酯;
葉酸-2-新藤黃酰基乙基酯;
葉酸-3-新藤黃酰基丙基酯;
葉酸-4-新藤黃酰基丁基酯;
葉酸-5-新藤黃酰基戊基酯;
葉酸-6-新藤黃酰基己基酯。
4.權利要求1所述的葉酸類化合物的制備方法,其特征在于:
以大黃酸、藤黃酸或新藤黃酸為原料,在K
2CO
3作縛酸劑的條件下與二溴烷烴Br-(CH
2)
n-
Br反應,得到相應的單溴代醇酯,再與葉酸反應,以KI為催化劑,吡啶(Pyridine)為堿,DMSO
為溶劑,反應溫度為40~50℃,反應時間為10-12h,制得通式I化合物,合成路線如下:
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其中:Br-(CH
2)
n-Br和R中,n=1-6
5.一種藥物組合物,其中含有治療有效量的權利要求1所述的通式I化合物或其藥學上
可接受的鹽及載體。
6.權利要求1的通式I化合物或其藥學上可接受的鹽在制備治療腫瘤的藥物中的用途。
7.權利要求6的用途,其中腫瘤疾病是肝癌、乳腺癌、胃癌、宮頸癌、白血病、肺癌、結腸
癌。