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一種埃洛石納米管藥物載體及埃洛石納米管載體藥物的制備方法

  • 專利類型:發(fā)明專利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2021-12-11
  • 技術(shù)成熟度:通過中試
交易價(jià)格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實(shí)
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(shù)(專利)類型 發(fā)明專利
  • 申請(qǐng)?zhí)?專利號(hào) CN201710199113.2 
  • 技術(shù)(專利)名稱 一種埃洛石納米管藥物載體及埃洛石納米管載體藥物的制備方法 
  • 項(xiàng)目單位 中南大學(xué)
  • 發(fā)明人 鐘世安,劉慧,許江峰,李建兵,任濤,胡雨薇,吳瀚,顧皓,陳建,李秀芳,孫燕華,黃燊,李雨晴 
  • 行業(yè)類別 醫(yī)藥制造-生物藥品
  • 技術(shù)成熟度 通過中試
  • 交易價(jià)格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 衛(wèi)晴
  • 發(fā)布時(shí)間 2021-12-11  
  • 01

    項(xiàng)目簡介

    一種埃洛石納米管藥物載體及埃洛石納米管載體藥物的制備方法,所述的載體是多個(gè)巰基殼寡糖?葉酸分子鏈通過二硫鍵包裹結(jié)合在修飾有巰基的埃洛石納米管表面。通過藥物載體的結(jié)構(gòu)創(chuàng)新,將接有多個(gè)葉酸靶向分子的巰基殼寡糖鏈包裹結(jié)合在埃洛石納米管表面,抗癌藥物負(fù)載在巰基化的埃洛石內(nèi)腔中,由于是包裹結(jié)合不但可盡可能防止藥物泄露的同時(shí),埃洛石納米管外結(jié)合的多個(gè)葉酸靶向分子也進(jìn)一步增強(qiáng)了靶向的高效性。本發(fā)明可通過腫瘤細(xì)胞內(nèi)還原劑谷胱甘肽斷裂二硫鍵移除殼寡糖鏈從而控制藥物釋放。本發(fā)明組裝了一種集合靶向性和刺激響應(yīng)性于一體的多功能埃洛石納米管載藥體系,具有良好的降低抗癌藥物嚴(yán)重毒副作用,靶向性識(shí)別腫瘤細(xì)胞并控制藥物釋放的效果。
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  • 02

    說明書

    1.一種埃絡(luò)石納米管藥物載體,其特征在于,多個(gè)巰基殼寡糖-葉酸分子鏈通過二硫鍵包裹結(jié)合在修飾有巰基的埃洛石納米管表面;巰基殼寡糖與葉酸的質(zhì)量比為1:10~20;巰基化埃洛石納米管與巰基殼寡糖-葉酸的質(zhì)量比為1:1~5。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的埃洛石納米管藥物載體,其特征在于,修飾有巰基的埃洛石納米管是由硅烷偶聯(lián)劑將巰基基團(tuán)接枝到埃洛石納米管而成。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的埃洛石納米管藥物載體,其特征在于,所述的硅烷偶聯(lián)劑為3-巰丙基三甲氧基硅烷或3-巰丙基三乙氧基硅烷。4.一種埃洛石納米管載體藥物的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:(1)埃洛石納米管巰基化修飾埃洛石經(jīng)過酸浸提純,研磨過篩處理之后,超聲分散于有機(jī)溶劑中,加入硅烷偶聯(lián)劑在氮?dú)饣驓鍤夥諊屑訜峄亓鞣磻?yīng)后,離心分離,洗滌,干燥后得到修飾有巰基的埃洛石納米管;(2)藥物活性成分的負(fù)載將修飾有巰基的埃洛石納米管超聲分散于藥物溶液中,整個(gè)體系處于真空環(huán)境中,藥物活性成分通過擴(kuò)散作用負(fù)載到所述的埃洛石納米管內(nèi)腔之中;(3)巰基殼寡糖-葉酸的合成殼寡糖首先與碘、三苯基膦反應(yīng)得到碘代殼寡糖,碘代殼寡糖再與硫脲反應(yīng),堿水解,再酸化后得到巰基殼寡糖;用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基丁二酰亞胺活化葉酸分子后與巰基殼寡糖進(jìn)行酰化反應(yīng)得到巰基殼寡糖-葉酸;(4)埃洛石納米管載體藥物體系的組裝將(3)步得到的負(fù)載藥物的修飾有巰基的埃洛石納米管在氧化環(huán)境下與多個(gè)巰基殼寡糖-葉酸分子鏈通過二硫鍵連接,得到多個(gè)巰基殼寡糖-葉酸分子鏈包裹結(jié)合在修飾有巰基的埃洛石納米管表面的埃洛石納米管載體藥物。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于,第(1)步中所用的酸為稀鹽酸或者稀硫酸,質(zhì)量分?jǐn)?shù)10~30%,酸浸溫度50~90℃;所用的篩子為80~200目;有機(jī)溶劑為無水甲苯、甲醇或乙醇,埃洛石與巰基硅烷偶聯(lián)劑的質(zhì)量比為1:5~20,反應(yīng)溫度為100~120℃。6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于,第(2)步中藥物活性成分為抗癌或抗腫瘤藥物。7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于,第(3)步中殼寡糖與碘、三苯基膦的質(zhì)量比為1:1~3:2~6,碘代殼寡糖與硫脲的質(zhì)量比為1:0.5~2,溶劑為N,N-二甲基乙酰胺,二甲基亞砜或N,N-二甲基甲酰胺,反應(yīng)溫度為60~90℃;所用的堿為NaOH或KOH水溶液,酸化過程采用的是KHSO4水溶液;葉酸與1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、N-羥基丁二酰亞胺的摩爾比為1:1.2~2:1.2~2,巰基殼寡糖與葉酸的質(zhì)量比為1:10~20,反應(yīng)溫度為5~40℃,溶劑為二甲基亞砜,N,N-二甲基乙酰胺或N,N-二甲基甲酰胺。8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于,第(4)步中所述的氧化環(huán)境是通過采用的溶劑為通入氧氣或者含有少量雙氧水的水溶液,或通入氧氣或者含有少量雙氧水的磷酸緩沖溶液實(shí)現(xiàn);巰基化埃洛石納米管與巰基殼寡糖-葉酸的質(zhì)量比為1:1~5。
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專利技術(shù)附圖

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