本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥材料技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種腫瘤靶向絲膠蛋白膠束及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明方法以生物相容性良好、可生物降解的水溶性天然蛋白絲膠蛋白為原料，室溫條件下合成含有疏水性膽固醇基團(tuán)的兩親性絲膠蛋白衍生物，進(jìn)一步通過化學(xué)反應(yīng)偶聯(lián)葉酸，制備得到靶向兩親性絲膠蛋白衍生物，其在水溶液中與疏水性藥物IR780通過自組裝可以形成載藥納米膠束。該納米膠束體系能夠有效增加藥物在血液循環(huán)中的穩(wěn)定性以及降低藥物的毒副作用，因而在制備腫瘤診斷制劑或治療藥物中具有很好的研究價(jià)值和應(yīng)用前景。

1.一種腫瘤靶向絲膠蛋白膠束的制備方法，其特征在于包括如下制備步驟：
（1）絲膠蛋白的提取：將蠶繭剪成碎片，滅菌后在堿溶液中煮沸，過濾除去絲素蛋白和
其他不溶物得到絲膠蛋白溶液，透析除鹽，冷凍干燥得到絲膠蛋白干粉；
（2）絲膠蛋白-膽固醇衍生物的制備：將步驟（1）得到的絲膠蛋白干粉溶解于有機(jī)溶劑
中，再加入膽固醇甲酰氯溶液進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)分離純化，得到絲膠蛋白-膽固醇衍生
物；
（3）靶向絲膠蛋白-膽固醇衍生物的制備：將葉酸溶于二甲基亞砜中，加入活化劑避光
活化，然后加入步驟（2）得到的絲膠蛋白-膽固醇衍生物的二甲基亞砜溶液，避光反應(yīng)，反應(yīng)
產(chǎn)物經(jīng)純水中透析純化，冷凍干燥得到靶向絲膠蛋白-膽固醇衍生物；
（4）靶向絲膠蛋白膠束的制備：將步驟（3）得到的靶向絲膠蛋白-膽固醇衍生物與IR780
溶于有機(jī)溶劑，超聲輔助下分散于去離子水中，將所得混合液在去離子水中透析除去有機(jī)
溶劑，得到腫瘤靶向絲膠蛋白膠束；
步驟（1）中所述的堿溶液為濃度為0.01~0.05 M的碳酸氫鈉溶液、碳酸鈉溶液、碳酸鉀
溶液或碳酸氫鉀溶液；
步驟（2）中所述的有機(jī)溶劑是指二甲基亞砜；
步驟（3）中所述的活化劑為摩爾比為（1~2）:1的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺
鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺；
步驟（4）中所述的有機(jī)溶劑是指二甲基亞砜。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腫瘤靶向絲膠蛋白膠束的制備方法，其特征在于：步驟
（1）中所述的滅菌是指用紫外光或乙醇進(jìn)行滅菌；所述煮沸的時(shí)間為0.5~1.5 h。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腫瘤靶向絲膠蛋白膠束的制備方法，其特征在于：步驟
（2）中所述的膽固醇甲酰氯溶液是指膽固醇甲酰氯的二氯甲烷溶液；所述的分離純化步驟
為：蒸發(fā)除去二氯甲烷，然后通過乙醇沉淀，將所得產(chǎn)物重新分散于無水乙醚中，離心分離，
棄去上清液，干燥得到絲膠蛋白-膽固醇衍生物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腫瘤靶向絲膠蛋白膠束的制備方法，其特征在于：步驟
（2）中所述膽固醇甲酰氯與絲膠蛋白的投料質(zhì)量比為1:（2~10）。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腫瘤靶向絲膠蛋白膠束的制備方法，其特征在于：步驟
（3）中所述葉酸與活化劑中N-羥基琥珀酰亞胺的摩爾比為1:（1~3）。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腫瘤靶向絲膠蛋白膠束的制備方法，其特征在于：步驟
（3）中所述避光活化的時(shí)間為4~12h；所述避光反應(yīng)的時(shí)間為12~36h。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腫瘤靶向絲膠蛋白膠束的制備方法，其特征在于：步驟
（4）中所述IR780與靶向絲膠蛋白-膽固醇衍生物的質(zhì)量比為1:（5~10）。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腫瘤靶向絲膠蛋白膠束的制備方法，其特征在于：步驟
（4）中所述的透析是指用截留分子量為8000~14000 Da的纖維素透析袋進(jìn)行透析。
9.一種腫瘤靶向絲膠蛋白膠束，其特征在于：通過權(quán)利要求1~8任一項(xiàng)所述的方法制備
得到，所述腫瘤靶向絲膠蛋白膠束為球形，直徑大小為50~150nm。
10.權(quán)利要求9所述的腫瘤靶向絲膠蛋白膠束在制備腫瘤診斷制劑或治療藥物中的應(yīng)
用。