1.一種牛腸粘膜依諾肝素鈉的制備方法，其特征在于：
取巴西市售的牛腸粘膜肝素鈉，經全綿羊血漿法抗凝活性折干后為156.3單位每毫克；
按USP39規定的精品肝素鈉抗-Ⅹa和抗-Ⅱa活性測定方法，抗-Ⅹa活性折干后僅為120.1單
位每毫克，抗-Ⅱa活性折干后為93.0單位每毫克，抗-Ⅹa/抗-Ⅱa比例為1.29；
準確稱取上述牛腸粘膜肝素鈉80克，溶解于800毫升水中；另將200克芐索氯銨，溶解于
800毫升水中，配制成澄清的芐索氯銨水溶液；于充分攪拌下，將芐索氯銨水溶液滴加至牛
腸粘膜肝素鈉水溶液中，30分鐘內滴加完畢，繼續攪拌2小時，用高速離心機6000轉/分鐘離
心5分鐘，沉淀用1600毫升水重懸，繼續充分攪拌5分鐘，再6000轉/分鐘離心5分鐘，重復一
次，沉淀的牛腸粘膜肝素季銨鹽，45℃鼓風干燥10小時后，轉移至真空干燥箱，在60℃下真
空干燥48小時，干燥后的牛腸粘膜肝素季銨鹽的干燥失重為0.5％，稱重為232.5克；
取上述干燥后的牛腸粘膜肝素季銨鹽200克于2升反應瓶中，加入1300克二氯甲烷攪拌
溶解，升溫至38℃，加入220克氯化芐，全程保溫30-40℃，反應過夜，轉移反應液至5升瓶；另
外，稱量160克醋酸鈉，溶解于1600毫升的甲醇中，在酯化反應結束后滴加至反應液中，此時
產生不溶的牛腸粘膜肝素芐基酯沉淀，再加入3升甲醇，攪拌5分鐘，靜置過夜，小心地吸去
上清液，下層沉降區混合物，用100目濾布抽濾，得到牛腸粘膜肝素芐基酯粗品；粗品再兩次
以1.6升甲醇重懸，充分攪拌洗滌后抽濾；稱取20克氯化鈉并溶于160毫升水中，用該氯化鈉
水溶液溶解上述固體，再以1.6升的甲醇醇沉，沉淀物以離心機6000轉/分鐘離心5分鐘收
獲；重復鹽水溶再甲醇醇沉3次，沉淀轉移至真空干燥箱，60℃真空干燥50小時，所得的牛腸
粘膜肝素芐基酯稱重60.2克，干燥失重為3.3％，酯化度折干后為12.8％；
取上述牛腸粘膜肝素芐基酯50克，溶于1.25升水中，加熱至60℃，保溫60±1℃30分鐘
以上；另外準確稱取6.25克50％氫氧化鈉溶液，加入上述保溫的水溶液中，繼續攪拌保溫60
±2℃，反應90分鐘，將反應液冷卻至室溫，加入25克30％雙氧水，氧化脫色30分鐘；用稀鹽
酸調pH至7.0，0.22微米過濾反應液，濾液加125克氯化鈉，攪拌確保氯化鈉全溶，調pH至
6.0，再0.22微米精過濾；加入3升甲醇醇沉，沉淀物經400目過濾；沉淀物再以3升甲醇重懸
攪拌30分鐘，抽濾取沉淀；沉淀溶于120克水后，轉移至凍干瓶，真空凍干30小時；凍干粉稱
重后裝袋，密封送檢。
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