1.一種融合蛋白,由胰島素模擬肽通過連接肽(Linker)與IgG-Fc或IgG-Fc突變體形
成,其通式為IMP(Insulin mimetic peptides)-Linker-IgG-Fc或者IgG-Fc-Linker-IMP
(Insulin mimetic peptides);
所述IMP多肽的序列為SLEEEWAQIECEVYGRGCPSE SFYDWFERQL或
SLEEEWAQIECEVYGRGCPSE SFYDWFERQA;
所述IgG Fc(鉸鏈區-CH2-CH3)序列為人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的Fc及其突變或缺失
體,上述序列選自SEQ ID NO:9;SEQ ID NO:10;SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:12,其中IgG-Fc
序列參照EU(Kabat)指數進行編號,上述IgG-Fc突變體選自序列SEQ ID NO:13;SEQ ID NO:
14;SEQ ID NO:15;SEQ ID NO:16,上述突變位點可以是單位點突變或多位點突變組合,其
中:
Xaa1=Gln或Thr
Xaa2=Gln或Thr
Xaa3=Leu,Met或His
Xaa4=Ala或Asn;
所述胰島素模擬肽與人血白蛋白或轉鐵蛋白相連;或所述胰島素模擬肽與人血白蛋白
或轉鐵蛋白部分片段、突變體和缺失體相連。
2.如權利要求l所述的融合蛋白,其特征在于,所述Linker選自序列SEQ ID NO:2;SEQ
ID NO:3;SEQ ID NO:4;SEQ ID NO:5;SEQ ID NO:6;或SEQ ID NO:7,(GGGGS)n,其中n為l,
2,3,4,5或6。
3.如權利要求l所述的融合蛋白,其特征在于,所述Linker可以選自SEQ ID NO:8,其中
n為l,2,3,4,5或6,或者直接連接。
4.權利要求l~3任一項所述融合蛋白在制備人I型和II型糖尿病的預防與治療相關藥
物中的應用,或者其DNA序列在制備基因治療相關藥物中的應用。
5.如權利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白是基于增加與FcRn的親和
力來進一步增加IMP在體內的半衰期。
6.如權利要求l~3任一項所述的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白使用真核細胞
進行表達,并對得到的蛋白使用A或G蛋白葡聚糖凝膠層析柱進行純化。
7.如權利要求l~3任一項所述的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白使用原核細胞
進行表達。
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