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胰島素模擬肽融合蛋白和突變體及其應用

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-12-14
  • 技術成熟度:已有樣品
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201110399725.9 
  • 技術(專利)名稱 胰島素模擬肽融合蛋白和突變體及其應用 
  • 項目單位 北京康明百奧新藥研發有限公司
  • 發明人 朱曉東,張海濤,張輝 
  • 行業類別 藥品-化學藥品
  • 技術成熟度 已有樣品
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 秦小草
  • 發布時間 2021-12-14  
  • 01

    項目簡介

    本發明涉及一種治療人I型和II型糖尿病的融合蛋白的氨基酸序列,以及生產方法和應用,本發明涉及一種能避免胰島素抵抗的非胰島素糖尿病療法。本發明涉及的融合蛋白由胰島素模擬肽與IgG?Fc或IgG?Fc突變體通過連接肽相互融合形成,在保留胰島素模擬肽降低血糖活性的同時,能明顯的提高胰島素模擬肽的體內半衰期。其中,IgG?Fc的突變體能進一步增加融合蛋白體內的半衰期。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種融合蛋白,由胰島素模擬肽通過連接肽(Linker)與IgG-Fc或IgG-Fc突變體形
    成,其通式為IMP(Insulin mimetic peptides)-Linker-IgG-Fc或者IgG-Fc-Linker-IMP
    (Insulin mimetic peptides);
    所述IMP多肽的序列為SLEEEWAQIECEVYGRGCPSE SFYDWFERQL或
    SLEEEWAQIECEVYGRGCPSE SFYDWFERQA;
    所述IgG Fc(鉸鏈區-CH2-CH3)序列為人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的Fc及其突變或缺失
    體,上述序列選自SEQ ID NO:9;SEQ ID NO:10;SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:12,其中IgG-Fc
    序列參照EU(Kabat)指數進行編號,上述IgG-Fc突變體選自序列SEQ ID NO:13;SEQ ID NO:
    14;SEQ ID NO:15;SEQ ID NO:16,上述突變位點可以是單位點突變或多位點突變組合,其
    中:
    Xaa1=Gln或Thr
    Xaa2=Gln或Thr
    Xaa3=Leu,Met或His
    Xaa4=Ala或Asn;
    所述胰島素模擬肽與人血白蛋白或轉鐵蛋白相連;或所述胰島素模擬肽與人血白蛋白
    或轉鐵蛋白部分片段、突變體和缺失體相連。
    2.如權利要求l所述的融合蛋白,其特征在于,所述Linker選自序列SEQ ID NO:2;SEQ
    ID NO:3;SEQ ID NO:4;SEQ ID NO:5;SEQ ID NO:6;或SEQ ID NO:7,(GGGGS)n,其中n為l,
    2,3,4,5或6。
    3.如權利要求l所述的融合蛋白,其特征在于,所述Linker可以選自SEQ ID NO:8,其中
    n為l,2,3,4,5或6,或者直接連接。
    4.權利要求l~3任一項所述融合蛋白在制備人I型和II型糖尿病的預防與治療相關藥
    物中的應用,或者其DNA序列在制備基因治療相關藥物中的應用。
    5.如權利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白是基于增加與FcRn的親和
    力來進一步增加IMP在體內的半衰期。
    6.如權利要求l~3任一項所述的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白使用真核細胞
    進行表達,并對得到的蛋白使用A或G蛋白葡聚糖凝膠層析柱進行純化。
    7.如權利要求l~3任一項所述的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白使用原核細胞
    進行表達。
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專利技術附圖

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