本文描述了通過阻斷一種或多種Foxo蛋白或它的生物活性片段或變體的表達或生物活性，在哺乳動物中制備產生和分泌胰島素的腸內分泌細胞的方法。

1.一種制備在哺乳動物消化道中產生胰島素的腸內分泌細胞的方法，該方法包括：
a.從哺乳動物中獲得不產生胰島素的腸內分泌祖細胞的細胞群，
b.在使有效部分細胞群產生胰島素的條件下，將所述細胞群和藥劑按一定量進行接
觸，所述藥劑降低Foxo1或它的生物活性片段或變體的表達或生物活性，其中，所述藥劑選
自由與編碼Foxo1的基因或mRNA充分互補的分離的shRNA、siRNA、反義RNA、反義DNA、嵌合反
義DNA/RNA、microRNA和核酶，以及與Foxo1特異性結合以降低Foxo1的生物活性的抗體或它
的生物活性片段或變體組成的組中，和
c.從制造和分泌胰島素的細胞群中收集葡萄糖響應的腸內分泌細胞。
2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述藥劑為反義RNA、反義DNA、或嵌合反義DNA/
RNA。
3.根據權利要求1所述的方法，其中，所述藥劑為小干擾RNA。
4.根據權利要求1所述的方法，其中，所述細胞群存在于腸片段或結腸片段。
5.根據權利要求4所述的方法，其中，所述片段取自十二指腸或回腸，并且包括隱窩。
6.由權利要求1所述的方法制備的腸內分泌細胞。
7.根據權利要求6所述的細胞，其中，所述細胞還產生一種或多種選自由胰高血糖素、
胰腺多肽、葡糖激酶和glut2組成的組中的胰腺激素。
8.根據權利要求6所述的細胞，其中，所述細胞還產生一種或多種選自由激素原轉化酶
Pc2、Pdx1、MafA、Nkx6.1、Nkx2.2和Pax4組成的組中的蛋白。
9.一種藥物組合物，該藥物組合物含有權利要求6所述的腸內分泌細胞。