WD?重復蛋白種類繁多，但它們都是參與廣泛的細胞功能的結構上關聯的蛋白。該家族中的一個成員WDR13從魚類到人類中都是保守的并定位在細胞核中。為了理解Wdr13基因的體內功能，我們創建并表征了缺乏該基因的突變小鼠品系。該突變小鼠由于β細胞增殖增強而具有較高的血清胰島素水平和較高的胰島質量。然而，一個已知的細胞周期抑制物p21在突變胰島中被下調。在胰臟MIN6細胞系中過量表達WDR13導致p21的上調并伴隨著細胞生長延遲。我們表明WDR13是胰臟β細胞增殖的新的負向調控者。免疫共沉淀實驗顯示該蛋白與雌激素受體和多種HDACs具有相互作用。我們提供了證據顯示WDR13以HDAC依賴性和HDAC非依賴性兩種方式來調控雌激素受體所介導的轉錄。鑒于Wdr13敲除小鼠中胰島素水平較高，葡萄糖清除較好以及缺少胰島素抵抗，我們提出該蛋白可能作為用于減輕糖尿病中受損的葡萄糖代謝的潛在候選藥物靶標。

1.一種表達構建體，其具有用于靶向Seq Id No.1所示的WDR13基因的Seq Id No.2，包
括：
a.作為陽性選擇標志物的具有polyA的新霉素，
b.作為陰性選擇標志物的HSV-tk，
c.用于5’重組的1.6kb 5’同源區，
d.用于3’重組的4.1kb 3’同源區。
2.一種制備小鼠腫瘤模型系統的方法，其包括：
a.提供Seq Id no 1，
b.制備如權利要求1中所述的表達構建體，
c.將如步驟b中所述的表達構建體電穿孔入ES細胞中，
d.通過southern印跡對步驟c中獲得的被靶向的ES細胞克隆進行選擇，
e.通過已知方法由步驟d中獲得的被靶向的ES細胞克隆產生敲除小鼠，
f.通過已知方法育種步驟e中獲得的敲除小鼠，以達到種系傳遞，
g.獲得小鼠腫瘤模型。
3.通過如權利要求2中所述的方法制備的腫瘤模型系統，其用于在小鼠的多個時期研
究癌癥的演進。
4.具有Seq Id no.1的WDR13基因作為生物標志物用于治療糖尿病和癌癥的用途。
5.WDR13作為β細胞增殖的負向調控物的用途。
6.WDR13作為以HDAC依賴性和HDAC非依賴性方式的雌激素受體阻遏物的用途。
7.WDR13蛋白及其下游靶標用于體內調節β細胞和睪丸精原細胞增殖的用途。
8.WDR13蛋白及其下游靶標在發現用于體內調節β細胞和睪丸精原細胞增殖的藥物中
的用途。
9.WDR13敲除小鼠模型系統在研究能夠體內調節β細胞和睪丸精原細胞增殖的藥物的
效果中的用途。