本發明給出了新穎的?；⒘?、氨基甲酸酯、硫代氨基甲酸酯和相關化合物，它們在培養細胞中抑制細胞因子介導的炎癥應答、在關節炎的動物模型中改善骨組織破壞、和在II型糖尿病的動物模型中降低血糖水平。本發明公開了該化合物可用于各種治療，包括糖尿病、胰島素抗藥性、炎癥、炎性疾病、免疫性疾病、和癌癥的治療。

1.具有選自通式I或VII結構的化合物：其中由星號*標記的立體中心是R-或S-；由虛線加實線表示的鍵是雙鍵或單鍵；在通式(VII)中，R₁₂和R₁₃必須同時存在；且其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆和R₇每個獨立地選自H、甲氧基或鹵素原子；R₈是H；R₉是-COOR或-CONR′R″；其中，R是H、甲基、乙基或藥學上可接受的反荷離子；且R′和R″獨立地選自H、甲基、乙基、4-吡啶；或NR′R″代表選自哌嗪的環狀部分；R₁₀是H；R₁₁是H、-COOR或-CONR′R″；其中，R是H或甲基；且R′和R″獨立地選自H；R₁₂是H、-COOR、-CONR′R″、乙?；虮郊柞；?；其中，R是H、甲基或乙基；且R′和R″獨立地選自H；R₁₃是-COOR或-CONR′R″；其中，R是H、甲基或乙基；且R′和R″是H；或R₁₂和R₁₃一起是選自嗎啉或哌嗪的雜環；X是O；Y是O；Z獨立地選自OR_a，其中R_a選自H、甲基、乙基或苯甲?；换騈R_bR_c，其中R_b和R_c獨立地選自H、甲基；或CR_dR_eR_f，其中R_d、R_e和R_f每個獨立地選自H；或基團-C(＝Y)Z代表氫。2.根據權利要求1所述的化合物，其中由虛線加實線表示的鍵是雙鍵，并且為E或Z構型。3.根據權利要求1所述的化合物，其中由虛線加實線表示的鍵是單鍵，其中獲得的立體中心具有R-或S-構型。4.根據權利要求1所述的化合物，其具有通式I。5.根據權利要求4所述的化合物，選自：3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酸甲酯；3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酸；3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-乙氧基羰基氨基-3-氧代-丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酸甲酯；2-{4-[4-(3-苯甲酰氧基羰基氨基-3-氧代-丙基)-苯氧基]-苯基}-3-(3，5-二甲氧基苯基)-丙烯酸甲酯；3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙酸；3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙烯基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酸；3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酸乙酯；3-(3，5-二甲氧基苯基)-N，N-二甲基-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酰胺；2-(4-{4-[3-(3-環己基脲基)-3-氧代丙基]-苯氧基}-苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-丙烯酸；[3-(4-{4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-1-(哌啶-1-羰基)-乙烯基]-苯氧基}-苯基)-丙?；鵠-脲；3-(3，5-二甲氧基苯基)-N，N-二乙基-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基]-丙烯酰胺；2-{4-[4-(3-乙?；被?3-氧代丙基)-苯氧基]-苯基]-3-(4-氟苯基)-N，N-二甲基丙烯酰胺；3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基]-N-吡啶-4-基丙烯酰胺；N-(4-氯苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酰胺；2-{4-[4-(2-氨基甲?；一?-苯氧基]-苯基}-3-(3，5-二甲氧基苯基)-丙烯酸；2-{4-[4-(2-氨基甲?；一?-苯氧基]-苯基}-3-(3，5-二甲氧基苯基)-N，N-二甲基丙烯酰胺；2-{4-[4-(3-乙酰氨基-3-氧代丙基)-苯氧基]-苯基}-3-(4-氟-苯基)-丙烯酸；2-(4-{4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲?；蚁┗鵠-苯氧基}-芐基)-丙二酸；或2-(4-{4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲?；蚁┗鵠-苯氧基}-芐基)-丙二酰胺。6.根據權利要求1所述的化合物，其具有通式VII。7.根據權利要求6所述的化合物，其中所述化合物是3-(3，5-二甲氧基苯基)-N，N-二甲基-2-{4-[4-(3-嗎啉-4-基-3-氧代丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酰胺。8.一種藥物組合物，包括權利要求1的化合物和藥用載體。9.根據權利要求1所述的化合物在制備用于治療糖尿病的藥物中的用途。10.根據權利要求1所述的化合物在制備用于治療高脂血癥的藥物中的用途。11.根據權利要求1所述的化合物在制備用于治療冠心病的藥物中的用途。12.根據權利要求5所述的化合物3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酸甲酯。13.根據權利要求5所述的化合物3-(3，5-二甲氧基苯基)-N，N-二甲基-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酰胺。14.一種抗炎組合物，包括有效量的選自如下的化合物：3-(3，5-二甲氧基苯基)-N，N-二甲基-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酰胺；2-{4-[4-(2-氨基甲?；一?-苯氧基]-苯基}-3-(3，5-二甲氧基苯基)-N，N-二甲基丙烯酰胺；3-(4-{4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲酰基乙烯基]-苯氧基}-苯基)-丙酸乙酯；[3-(4-{4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-1-(哌啶-1-羰基)-乙烯基]-苯氧基}-苯基)-丙?；鵠-脲；2-{4-[4-(3-乙酰基氨基-3-氧代丙基)-苯氧基]-苯基}-3-(4-氟苯基)-N，N-二甲基丙烯酰胺；2-(4-{4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲酰基乙烯基]-苯氧基}-芐基)-丙二酸；2-(4-{4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲酰基乙烯基]-苯氧基}-芐基)-丙二酰胺；或3-(3，5-二甲氧基苯基)-N，N-二乙基-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酰胺。15.一種抗糖尿病組合物，包括有效量的選自如下的化合物：3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-乙氧基羰基氨基-3-氧代-丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酸甲酯；3-(3，5-二甲氧基苯基)-N，N-二甲基-2-{4-[4-(3-嗎啉-4-基-3-氧代丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酰胺；[3-(4-{4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-1-(哌啶-1-羰基)-乙烯基]-苯氧基}-苯基)-丙?；鵠-脲；2-{4-[4-(3-乙酰基氨基-3-氧代丙基)-苯氧基]-苯基}-3-(4-氟苯基)-N，N-二甲基丙烯酰胺；3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-N-吡啶-4-基丙烯酰胺；N-(4-氯苯基)-3-(3，5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酰胺；3-(3，5-二甲氧基苯基)-N，N-二甲基-2-(4-{4-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基]-苯氧基}-苯基)-丙烯酰胺；3-(3，5-二甲氧基苯基)-N，N-二甲基-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酰胺；2-{4-[4-(2-氨基甲酰基乙基)-苯氧基]-苯基}-3-(3，5-二甲氧基苯基)-N，N-二甲基丙烯酰胺；2-(4-{4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲?；蚁┗鵠-苯氧基}-芐基)-丙二酸；或2-(4-{4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲?；蚁┗鵠-苯氧基}-芐基)-丙二酰胺。16.根據權利要求14所述的組合物，其中所述化合物是2-{4-[4-(2-氨基甲酰基乙基)-苯氧基]-苯基}-3-(3，5-二甲氧基苯基)-N，N-二甲基丙烯酰胺。17.一種治療炎性疾病或免疫性疾病，或抑制TNF-α、IL-1、IL-6、PDE4、PDE3、p44/42M?AP激酶、iNOS或COX-2活性的組合物，所述組合物包括藥學可接受的載體和具有選自通式I或VII結構的化合物：其中由星號*標記的立體中心是R-或S-；由虛線加實線表示的鍵是雙鍵或單鍵；在通式(VII)中，R₁₂和R₁₃必須同時存在；且其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆和R₇每個獨立地選自H、甲氧基或鹵素原子；R₈是H；R₉是-COOR或-CONR′R″；其中，R是H、甲基、乙基或藥學上可接受的反荷離子；且R′和R″獨立地選自H、甲基、乙基、4-吡啶；或NR′R″代表選自哌嗪的環狀部分；R₁₀是H；R₁₁是H、-COOR或-CONR′R″；其中，R是H或甲基；且R′和R″獨立地選自H；R₁₂是H、-COOR、-CONR′R″、乙酰基或苯甲?；?；其中，R是H、甲基或乙基；且R′和R″獨立地選自H；R₁₃是-COOR或-CONR′R″；其中，R是H、甲基或乙基；且R′和R″是H；或R₁₂和R₁₃一起是選自嗎啉或哌嗪的雜環；X是O；Y是O；Z獨立地選自OR_a，其中R_a選自H、甲基、乙基或苯甲酰基；或NR_bR_c，其中R_b和R_c獨立地選自H、甲基；或CR_dR_eR_f，其中R_d、R_e和R_f每個獨立地選自H；或基團-C(＝Y)Z代表氫。18.具有選自通式I或VII結構的化合物在制備治療炎性疾病或免疫性疾病，或抑制TNF-α、IL-1、IL-6、PDE4、PDE3、p44/42?MAP激酶、iNOS或COX-2活性的藥物中的用途：其中由星號*標記的立體中心是R-或S-；由虛線加實線表示的鍵是雙鍵或單鍵；在通式(VII)中，R₁₂和R₁₃必須同時存在；且其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆和R₇每個獨立地選自H、甲氧基或鹵素原子；R₈是H；R₉是-COOR或-CONR′R″；其中，R是H、甲基、乙基或藥學上可接受的反荷離子；且R′和R″獨立地選自H、甲基、乙基、4-吡啶；或NR′R″代表選自哌嗪的環狀部分；R₁₀是H；R₁₁是H、-COOR或-CONR′R″；其中，R是H或甲基；且R′和R″獨立地選自H；R₁₂是H、-COOR、-CONR′R″、乙酰基或苯甲?；黄渲?，R是H、甲基或乙基；且R′和R″獨立地選自H；R₁₃是-COOR或-CONR′R″；其中，R是H、甲基或乙基；且R′和R″是H；或R₁₂和R₁₃一起是選自嗎啉或哌嗪的雜環；X是O；Y是O；Z獨立地選自OR_a，其中R_a選自H、甲基、乙基或苯甲?；?；或NR_bR_c，其中R_b和R_c獨立地選自H、甲基；或C_dRR_eR_f，其中R_d、R_e和R_f每個獨立地選自H；或基團-C(＝Y)Z代表氫。19.根據權利要求18所述的用途，其中所述炎性疾病或免疫性疾病選自：類風濕性關節炎、骨關節炎、強直性脊柱炎、牛皮癬、牛皮癬性關節炎、哮喘、急性呼吸窘迫綜合征、慢性阻塞性肺疾病或多發性硬化癥。20.根據權利要求18所述的用途，其中所述化合物選自：3-(3，5-二甲氧基苯基)-N，N-二甲基-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酰胺；2-{4-[4-(2-氨基甲酰基乙基)-苯氧基]-苯基}-3-(3，5-二甲氧基苯基)-N，N-二甲基丙烯酰胺；3-(4-{4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲?；蚁┗鵠-苯氧基}-苯基)-丙酸乙酯；[3-(4-{4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-1-(哌啶-1-羰基)-乙烯基]-苯氧基}-苯基)-丙?；鵠-脲；2-{4-[4-(3-乙?；被?3-氧代丙基)-苯氧基]-苯基}-3-(4-氟苯基)-N，N-二甲基丙烯酰胺；2-(4-{4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲?；蚁┗鵠-苯氧基}-芐基)-丙二酸；或2-(4-{4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲?；蚁┗鵠-苯氧基}-芐基)-丙二酰胺。21.根據權利要求19所述的用途，其中所述化合物選自：3-(3，5-二甲氧基苯基)-N，N-二甲基-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酰胺；2-{4-[4-(2-氨基甲?；一?-苯氧基]-苯基}-3-(3，5-二甲氧基苯基)-N，N-二甲基丙烯酰胺；3-(4-{4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲?；蚁┗鵠-苯氧基}-苯基)-丙酸乙酯；[3-(4-{4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-1-(哌啶-1-羰基)-乙烯基]-苯氧基}-苯基)-丙?；鵠-脲；2-{4-[4-(3-乙酰基氨基-3-氧代丙基)-苯氧基]-苯基}-3-(4-氟苯基)-N，N-二甲基丙烯酰胺；2-(4-{4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲酰基乙烯基]-苯氧基}-芐基)-丙二酸；或2-(4-{4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲酰基乙烯基]-苯氧基}-芐基)-丙二酰胺。22.化合物：3-(3，5-二甲氧基苯基)-N，N-二甲基-2-(4-{4-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基]-苯氧基}-苯基)-丙烯酰胺。23.一種藥物組合物，所述組合物包括根據權利要求22所述的化合物和藥學上可接受的載體。24.下列化合物在制備治療炎性疾病或免疫性疾病，或抑制TNF-α、IL-1、IL-6、PDE4、PDE3、p44/42MAP激酶、iNOS或COX-2活性的藥物中的用途：3-(3，5-二甲氧基苯基)-N，N-二甲基-2-(4-{4-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基]-苯氧基}-苯基)-丙烯酰胺。25.根據權利要求24所述的用途，其中所述炎性疾病或免疫性疾病選自：類風濕性關節炎、骨關節炎、強直性脊柱炎、牛皮癬、牛皮癬性關節炎、哮喘、急性呼吸窘迫綜合征、慢性阻塞性肺疾病或多發性硬化癥。