1.具有選自通式I或VII結構的化合物:
![]()
其中由星號*標記的立體中心是R-或S-;由虛線加實線表示的鍵是雙鍵或單鍵;在通式(VII)中,R
12和R
13必須同時存在;且其中R
1、R
2、R
3、R
4、R
5、R
6和R
7每個獨立地選自H、甲氧基或鹵素原子;R
8是H;R
9是-COOR或-CONR′R″;其中,R是H、甲基、乙基或藥學上可接受的反荷離子;且R′和R″獨立地選自H、甲基、乙基、4-吡啶;或NR′R″代表選自哌嗪的環狀部分;R
10是H;R
11是H、-COOR或-CONR′R″;其中,R是H或甲基;且R′和R″獨立地選自H;R
12是H、-COOR、-CONR′R″、乙?;虮郊柞;?;其中,R是H、甲基或乙基;且R′和R″獨立地選自H;R
13是-COOR或-CONR′R″;其中,R是H、甲基或乙基;且R′和R″是H;或R
12和R
13一起是選自嗎啉或哌嗪的雜環;X是O;Y是O;Z獨立地選自OR
a,其中R
a選自H、甲基、乙基或苯甲?;换騈R
bR
c,其中R
b和R
c獨立地選自H、甲基;或CR
dR
eR
f,其中R
d、R
e和R
f每個獨立地選自H;或基團-C(=Y)Z代表氫。2.根據權利要求1所述的化合物,其中由虛線加實線表示的鍵是雙鍵,并且為E或Z構型。3.根據權利要求1所述的化合物,其中由虛線加實線表示的鍵是單鍵,其中獲得的立體中心具有R-或S-構型。4.根據權利要求1所述的化合物,其具有通式I。5.根據權利要求4所述的化合物,選自:3-(3,5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酸甲酯;3-(3,5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酸;3-(3,5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-乙氧基羰基氨基-3-氧代-丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酸甲酯;2-{4-[4-(3-苯甲酰氧基羰基氨基-3-氧代-丙基)-苯氧基]-苯基}-3-(3,5-二甲氧基苯基)-丙烯酸甲酯;3-(3,5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙酸;3-(3,5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙烯基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酸;3-(3,5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酸乙酯;3-(3,5-二甲氧基苯基)-N,N-二甲基-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酰胺;2-(4-{4-[3-(3-環己基脲基)-3-氧代丙基]-苯氧基}-苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)-丙烯酸;[3-(4-{4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-1-(哌啶-1-羰基)-乙烯基]-苯氧基}-苯基)-丙?;鵠-脲;3-(3,5-二甲氧基苯基)-N,N-二乙基-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基]-丙烯酰胺;2-{4-[4-(3-乙?;被?3-氧代丙基)-苯氧基]-苯基]-3-(4-氟苯基)-N,N-二甲基丙烯酰胺;3-(3,5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基]-N-吡啶-4-基丙烯酰胺;N-(4-氯苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酰胺;2-{4-[4-(2-氨基甲?;一?-苯氧基]-苯基}-3-(3,5-二甲氧基苯基)-丙烯酸;2-{4-[4-(2-氨基甲?;一?-苯氧基]-苯基}-3-(3,5-二甲氧基苯基)-N,N-二甲基丙烯酰胺;2-{4-[4-(3-乙酰氨基-3-氧代丙基)-苯氧基]-苯基}-3-(4-氟-苯基)-丙烯酸;2-(4-{4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲?;蚁┗鵠-苯氧基}-芐基)-丙二酸;或2-(4-{4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲?;蚁┗鵠-苯氧基}-芐基)-丙二酰胺。6.根據權利要求1所述的化合物,其具有通式VII。7.根據權利要求6所述的化合物,其中所述化合物是3-(3,5-二甲氧基苯基)-N,N-二甲基-2-{4-[4-(3-嗎啉-4-基-3-氧代丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酰胺。8.一種藥物組合物,包括權利要求1的化合物和藥用載體。9.根據權利要求1所述的化合物在制備用于治療糖尿病的藥物中的用途。10.根據權利要求1所述的化合物在制備用于治療高脂血癥的藥物中的用途。11.根據權利要求1所述的化合物在制備用于治療冠心病的藥物中的用途。12.根據權利要求5所述的化合物3-(3,5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酸甲酯。13.根據權利要求5所述的化合物3-(3,5-二甲氧基苯基)-N,N-二甲基-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酰胺。14.一種抗炎組合物,包括有效量的選自如下的化合物:3-(3,5-二甲氧基苯基)-N,N-二甲基-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酰胺;2-{4-[4-(2-氨基甲?;一?-苯氧基]-苯基}-3-(3,5-二甲氧基苯基)-N,N-二甲基丙烯酰胺;3-(4-{4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲酰基乙烯基]-苯氧基}-苯基)-丙酸乙酯;[3-(4-{4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-1-(哌啶-1-羰基)-乙烯基]-苯氧基}-苯基)-丙?;鵠-脲;2-{4-[4-(3-乙酰基氨基-3-氧代丙基)-苯氧基]-苯基}-3-(4-氟苯基)-N,N-二甲基丙烯酰胺;2-(4-{4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲酰基乙烯基]-苯氧基}-芐基)-丙二酸;2-(4-{4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲酰基乙烯基]-苯氧基}-芐基)-丙二酰胺;或3-(3,5-二甲氧基苯基)-N,N-二乙基-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酰胺。15.一種抗糖尿病組合物,包括有效量的選自如下的化合物:3-(3,5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-乙氧基羰基氨基-3-氧代-丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酸甲酯;3-(3,5-二甲氧基苯基)-N,N-二甲基-2-{4-[4-(3-嗎啉-4-基-3-氧代丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酰胺;[3-(4-{4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-1-(哌啶-1-羰基)-乙烯基]-苯氧基}-苯基)-丙?;鵠-脲;2-{4-[4-(3-乙酰基氨基-3-氧代丙基)-苯氧基]-苯基}-3-(4-氟苯基)-N,N-二甲基丙烯酰胺;3-(3,5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-N-吡啶-4-基丙烯酰胺;N-(4-氯苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酰胺;3-(3,5-二甲氧基苯基)-N,N-二甲基-2-(4-{4-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基]-苯氧基}-苯基)-丙烯酰胺;3-(3,5-二甲氧基苯基)-N,N-二甲基-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酰胺;2-{4-[4-(2-氨基甲酰基乙基)-苯氧基]-苯基}-3-(3,5-二甲氧基苯基)-N,N-二甲基丙烯酰胺;2-(4-{4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲?;蚁┗鵠-苯氧基}-芐基)-丙二酸;或2-(4-{4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲?;蚁┗鵠-苯氧基}-芐基)-丙二酰胺。16.根據權利要求14所述的組合物,其中所述化合物是2-{4-[4-(2-氨基甲酰基乙基)-苯氧基]-苯基}-3-(3,5-二甲氧基苯基)-N,N-二甲基丙烯酰胺。17.一種治療炎性疾病或免疫性疾病,或抑制TNF-α、IL-1、IL-6、PDE4、PDE3、p44/42M?AP激酶、iNOS或COX-2活性的組合物,所述組合物包括藥學可接受的載體和具有選自通式I或VII結構的化合物:
![]()
其中由星號*標記的立體中心是R-或S-;由虛線加實線表示的鍵是雙鍵或單鍵;在通式(VII)中,R
12和R
13必須同時存在;且其中R
1、R
2、R
3、R
4、R
5、R
6和R
7每個獨立地選自H、甲氧基或鹵素原子;R
8是H;R
9是-COOR或-CONR′R″;其中,R是H、甲基、乙基或藥學上可接受的反荷離子;且R′和R″獨立地選自H、甲基、乙基、4-吡啶;或NR′R″代表選自哌嗪的環狀部分;R
10是H;R
11是H、-COOR或-CONR′R″;其中,R是H或甲基;且R′和R″獨立地選自H;R
12是H、-COOR、-CONR′R″、乙酰基或苯甲?;?;其中,R是H、甲基或乙基;且R′和R″獨立地選自H;R
13是-COOR或-CONR′R″;其中,R是H、甲基或乙基;且R′和R″是H;或R
12和R
13一起是選自嗎啉或哌嗪的雜環;X是O;Y是O;Z獨立地選自OR
a,其中R
a選自H、甲基、乙基或苯甲酰基;或NR
bR
c,其中R
b和R
c獨立地選自H、甲基;或CR
dR
eR
f,其中R
d、R
e和R
f每個獨立地選自H;或基團-C(=Y)Z代表氫。18.具有選自通式I或VII結構的化合物在制備治療炎性疾病或免疫性疾病,或抑制TNF-α、IL-1、IL-6、PDE4、PDE3、p44/42?MAP激酶、iNOS或COX-2活性的藥物中的用途:
![]()
![]()
其中由星號*標記的立體中心是R-或S-;由虛線加實線表示的鍵是雙鍵或單鍵;在通式(VII)中,R
12和R
13必須同時存在;且其中R
1、R
2、R
3、R
4、R
5、R
6和R
7每個獨立地選自H、甲氧基或鹵素原子;R
8是H;R
9是-COOR或-CONR′R″;其中,R是H、甲基、乙基或藥學上可接受的反荷離子;且R′和R″獨立地選自H、甲基、乙基、4-吡啶;或NR′R″代表選自哌嗪的環狀部分;R
10是H;R
11是H、-COOR或-CONR′R″;其中,R是H或甲基;且R′和R″獨立地選自H;R
12是H、-COOR、-CONR′R″、乙酰基或苯甲?;黄渲?,R是H、甲基或乙基;且R′和R″獨立地選自H;R
13是-COOR或-CONR′R″;其中,R是H、甲基或乙基;且R′和R″是H;或R
12和R
13一起是選自嗎啉或哌嗪的雜環;X是O;Y是O;Z獨立地選自OR
a,其中R
a選自H、甲基、乙基或苯甲?;?;或NR
bR
c,其中R
b和R
c獨立地選自H、甲基;或C
dRR
eR
f,其中R
d、R
e和R
f每個獨立地選自H;或基團-C(=Y)Z代表氫。19.根據權利要求18所述的用途,其中所述炎性疾病或免疫性疾病選自:類風濕性關節炎、骨關節炎、強直性脊柱炎、牛皮癬、牛皮癬性關節炎、哮喘、急性呼吸窘迫綜合征、慢性阻塞性肺疾病或多發性硬化癥。20.根據權利要求18所述的用途,其中所述化合物選自:3-(3,5-二甲氧基苯基)-N,N-二甲基-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酰胺;2-{4-[4-(2-氨基甲酰基乙基)-苯氧基]-苯基}-3-(3,5-二甲氧基苯基)-N,N-二甲基丙烯酰胺;3-(4-{4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲?;蚁┗鵠-苯氧基}-苯基)-丙酸乙酯;[3-(4-{4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-1-(哌啶-1-羰基)-乙烯基]-苯氧基}-苯基)-丙?;鵠-脲;2-{4-[4-(3-乙?;被?3-氧代丙基)-苯氧基]-苯基}-3-(4-氟苯基)-N,N-二甲基丙烯酰胺;2-(4-{4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲?;蚁┗鵠-苯氧基}-芐基)-丙二酸;或2-(4-{4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲?;蚁┗鵠-苯氧基}-芐基)-丙二酰胺。21.根據權利要求19所述的用途,其中所述化合物選自:3-(3,5-二甲氧基苯基)-N,N-二甲基-2-{4-[4-(3-氧代-3-脲基丙基)-苯氧基]-苯基}-丙烯酰胺;2-{4-[4-(2-氨基甲?;一?-苯氧基]-苯基}-3-(3,5-二甲氧基苯基)-N,N-二甲基丙烯酰胺;3-(4-{4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲?;蚁┗鵠-苯氧基}-苯基)-丙酸乙酯;[3-(4-{4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-1-(哌啶-1-羰基)-乙烯基]-苯氧基}-苯基)-丙?;鵠-脲;2-{4-[4-(3-乙酰基氨基-3-氧代丙基)-苯氧基]-苯基}-3-(4-氟苯基)-N,N-二甲基丙烯酰胺;2-(4-{4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲酰基乙烯基]-苯氧基}-芐基)-丙二酸;或2-(4-{4-[2-(3,5-二甲氧基苯基)-1-二甲基氨基甲酰基乙烯基]-苯氧基}-芐基)-丙二酰胺。22.化合物:3-(3,5-二甲氧基苯基)-N,N-二甲基-2-(4-{4-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基]-苯氧基}-苯基)-丙烯酰胺。23.一種藥物組合物,所述組合物包括根據權利要求22所述的化合物和藥學上可接受的載體。24.下列化合物在制備治療炎性疾病或免疫性疾病,或抑制TNF-α、IL-1、IL-6、PDE4、PDE3、p44/42MAP激酶、iNOS或COX-2活性的藥物中的用途:3-(3,5-二甲氧基苯基)-N,N-二甲基-2-(4-{4-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基]-苯氧基}-苯基)-丙烯酰胺。25.根據權利要求24所述的用途,其中所述炎性疾病或免疫性疾病選自:類風濕性關節炎、骨關節炎、強直性脊柱炎、牛皮癬、牛皮癬性關節炎、哮喘、急性呼吸窘迫綜合征、慢性阻塞性肺疾病或多發性硬化癥。