1.一種醋酸氫化可的松的制備方法,其特征在于,包括如下步驟:
提供原料化合物A:
將所述化合物A經炔基化反應生成化合物B:
將所述化合物B經固載催化氧化反應生成化合物C:
將所述化合物C經加成反應得到所述醋酸氫化可的松D:
2.根據權利要求1所述的醋酸氫化可的松的制備方法,其特征在于,所述炔基化反應的
具體方法為:
將所述化合物A加到一號有機溶劑中,通入乙炔氣體,加入無機堿,反應溫度為0-50℃,
反應完成后將反應產物水析、抽濾、干燥后得到所述化合物B;所述化合物A與所述一號有機
溶劑質量體積比為1g:2-4ml,所述無機堿與所述化合物A的摩爾比為0.05-2:1。
3.根據權利要求2所述的醋酸氫化可的松的制備方法,其特征在于,所述一號有機溶劑
為碳原子數小于6的醚類中的一種或多種;所述無機堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸
鉀、醋酸鈉、醋酸鉀、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀中的一種或多種。
4.根據權利要求2或3所述的醋酸氫化可的松的制備方法,其特征在于,所述炔基化反
應的反應溫度為20-35℃;所述一號有機溶劑選自乙醚、二氧六環或四氫呋喃中的一種或多
種。
5.根據權利要求1所述的醋酸氫化可的松的制備方法,其特征在于,所述固載催化氧化
反應的具體方法為:
將所述化合物B加到二號有機溶劑和質子酸中,加入固載催化劑,滴加氧化劑,滴加時
間為0.1-0.5h,滴加完畢后保溫0.5–1h,反應溫度為0-60℃,反應在惰性氣體的保護下進
行,反應完成后將反應產物分液,油層濃縮至干,水析,過濾,干燥后得到所述化合物C;所述
二號有機溶劑與所述化合物B體積質量比為2-4ml:1g,所述質子酸與所述化合物B摩爾比為
0.01–0.1:1,所述固載催化劑與所述化合物B的摩爾比為0.01–0.1:1,所述氧化劑與所述化
合物B的摩爾比為1–2:1,所述惰性氣體為氮氣、氬氣或二氧化碳中的一種或多種。
6.根據權利要求5所述的醋酸氫化可的松的制備方法,其特征在于,所述二號有機溶劑
為二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、丙酮、碳原子數小于6的脂肪烴或取代芳烴中的一種或多
種;所述質子酸為醋酸、硫酸、三氟乙酸、甲基磺酸、四氟硼酸或六氟銻酸中的一種或多種;
所述固載催化劑包括催化劑和載體,所述催化劑選自氯化鈀、醋酸鈀、硝酸鈀、氯化鎳、氯金
酸鈉、氯金酸鉀、六氟銻酸、三氟磺酸銀、納米氧化銅、納米氧化銀或納米氧化鐵中的一種或
多種,所述載體選自分子篩、活性碳、硅膠、納米二氧化鈦、納米二氧化硅或硅藻土中的一種
或多種;所述氧化劑為雙氧水、空氣、氧氣、高錳酸鉀、次氯酸鈉或高氯酸鉀中的一種或多
種。
7.根據權利要求5或6所述的醋酸氫化可的松的制備方法,其特征在于,所述固載催化
氧化反應的反應溫度為35-45℃;所述二號有機溶劑選自二氯甲烷或甲苯;所述質子酸為醋
酸。
8.根據權利要求1所述的醋酸氫化可的松的制備方法,其特征在于,所述加成反應的具
體方法為:
將所述化合物C加到三號有機溶劑中,加入金屬催化劑和水,加壓反應4-8h,反應壓力
為1kg-15kg,反應溫度為50-70℃,反應完成后將反應產物分液,油層濃縮至干,水析,過濾,
干燥得到所述醋酸氫化可的松D;所述金屬催化劑與所述化合物C的摩爾比為0.01-0.1:1,
所述三號有機溶劑與所述化合物C體積質量比為2-4ml:1g,加入的水與所述化合物C的重量
比為0.1-0.2:1。
9.根據權利要求8所述的醋酸氫化可的松的制備方法,其特征在于,所述三號有機溶劑
為碳原子數小于6的醇類中的一種或多種;所述金屬催化劑為鈀/碳、雷尼鎳、氯化銠、三苯
基膦氯化銠、三苯基膦氯化鎳、三苯基膦氯化鈀、氯化鈀、納米銅或納米鐵中的一種或多種。
10.根據權利要求8或9所述的醋酸氫化可的松的制備方法,其特征在于,所述三號有機
溶劑為無水甲醇或無水乙醇。