本發(fā)明涉及一種手性醫(yī)藥中間體L-（S）-甘油醛縮丙酮的制備方法及其在抗艾滋病藥物達(dá)蘆那韋側(cè)鏈（3R，3aS，6aR）-六氫-呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇合成中的應(yīng)用。該方法是以維生素C為手性起始原料，經(jīng)羥基保護(hù)、氧化、蘆福降解3步反應(yīng)制得L-（S）-甘油醛縮丙酮。本發(fā)明特征在于其中第三步反應(yīng)是將中間體3,4-O-異亞丙基-L-蘇糖酸鈣采用蘆福降解條件制得L-（S）-甘油醛縮丙酮，可不經(jīng)近一步純化直接用于達(dá)蘆那韋側(cè)鏈合成反應(yīng)。用該方法制得的L-（S）-甘油醛縮丙酮質(zhì)量穩(wěn)定，成本低廉，化學(xué)純度及光學(xué)純度高，可實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

1.一種手性醫(yī)藥中間體L-（S）-甘油醛縮丙酮制備方法，該制備方法包括如下步驟：第一步：通過維生素C制備維生素C縮丙酮，反應(yīng)式如下： 第二步：通過維生素C縮丙酮制備3,4-O-異亞丙基-L-蘇糖酸鈣，反應(yīng)式如下： 第三步：通過3,4-O-異亞丙基-L-蘇糖酸鈣通過蘆福降解反應(yīng)制備L-（S）-甘油醛縮丙酮的反應(yīng)液，反應(yīng)式如下： 第四步:蘆福降解反應(yīng)液后處理，采用有機(jī)溶劑將反應(yīng)液中L-（S）-甘油醛縮丙酮萃取分離出來，得到L-（S）-甘油醛縮丙酮的有機(jī)溶劑溶液，該溶液不經(jīng)進(jìn)一步純化直接于后續(xù)反應(yīng)。2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于第三步反應(yīng)采用蘆福降解條件進(jìn)行，即在適合的溶劑體系中，一定pH值和三價(jià)鐵離子存在下，采用雙氧水氧化3,4-O-異亞丙基-L-蘇糖酸鈣鹽為L(zhǎng)-（S）-甘油醛縮丙酮。3.如權(quán)利要求2所述的方法，蘆福降解所采用的三價(jià)鐵離子選自FeCl₃、Fe（OAc）₃或Fe₂（SO₄）₃之中的一種或多種按任意比例混合。4.如權(quán)利要求2所述的方法，蘆福降解所采用氧化劑雙氧水濃度為10%-50%，用量為3,4-O-異亞丙基-L-蘇糖酸鈣的1-4倍當(dāng)量。5.如權(quán)利要求2所述的方法，蘆福降解所采用合適的溶劑為水，甲醇，乙醇，異丙醇，四氫呋喃，二氯甲烷，氯仿，甲苯之中的一種或多種按任意比例的混合溶劑。6.如權(quán)利要求2所述的方法，蘆福降解所采用反應(yīng)體系pH為5～11，調(diào)節(jié)pH所用堿為氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鉀，碳酸鈉，三乙胺，DBU，N,N-二異丙基乙基胺（DIPEA）之中的一種或多種按任意比例的混合。7.如權(quán)利要求1所述的方法，蘆福降解反應(yīng)后處理中萃取所選有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙腈、正己烷、環(huán)己烷、石油醚、乙醚、乙醇、正丁醇中的一種或多種按任意比例的混合溶劑。