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米格列醇關(guān)鍵中間體的制備方法

  • 專利類型:發(fā)明專利
  • 有效期:不限
  • 發(fā)布日期:2021-10-26
  • 技術(shù)成熟度:正在研發(fā)
交易價(jià)格: ¥面議
  • 法律狀態(tài)核實(shí)
  • 簽署交易協(xié)議
  • 代辦官方過(guò)戶
  • 交易成功

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  • 技術(shù)(專利)類型 發(fā)明專利
  • 申請(qǐng)?zhí)?專利號(hào) CN200810188562.8 
  • 技術(shù)(專利)名稱 米格列醇關(guān)鍵中間體的制備方法 
  • 項(xiàng)目單位 魯南制藥集團(tuán)股份有限公司
  • 發(fā)明人 趙志全 
  • 行業(yè)類別 藥品-化學(xué)藥品
  • 技術(shù)成熟度 正在研發(fā)
  • 交易價(jià)格 ¥面議
  • 聯(lián)系人 朱逸筆
  • 發(fā)布時(shí)間 2021-10-26  
  • 01

    項(xiàng)目簡(jiǎn)介

    本發(fā)明涉及一種糖尿病治療藥物米格列醇中間體N-羥乙基葡萄糖胺的制備方法。其特征在于:以葡萄糖和乙醇胺為起始原料,在溶劑存在下以活性鎳催化劑和胺類化合物作催化劑催化加氫,控制反應(yīng)壓力和溫度進(jìn)行反應(yīng),反應(yīng)完畢,經(jīng)后處理、精制得N-羥乙基葡萄糖胺白色晶體,收率大于90%,純度≥98.5%(HPLC檢測(cè))。本發(fā)明解決了現(xiàn)有技術(shù)多以催化活性較高的貴重金屬(如鉑、鈀碳等催化劑)催化加氫,成本較高,反應(yīng)條件苛刻,制備過(guò)程復(fù)雜的問(wèn)題。
    展開(kāi)
  • 02

    說(shuō)明書

    1.一種制備N-羥乙基葡萄糖胺的方法,其特征在于該方法制備工藝如下:在溶劑存在下,以葡萄糖和乙醇胺為起始原料,以活性鎳催化劑和胺類化合物作催化劑催化加氫,經(jīng)后處理、精制得N-羥乙基葡萄糖胺白色晶體;所述活性鎳催化劑為Raney-Ni、載體鎳、硼化鎳和還原鎳粉中的一種或一種以上混合物;所述胺類化合物為DMF、三甲胺、三乙胺和DMA中一種或一種以上混合物。2.如權(quán)利要求1所述方法,其特征在于活性鎳催化劑為Raney-Ni或硼化鎳。3.如權(quán)利要求2所述方法,其特征在于Raney-Ni為W-6型、T-1型和拉尼-漆原鎳中的一種或一種以上混合物。4.如權(quán)利要求1所述方法,其特征在于反應(yīng)溶劑為1~4個(gè)碳原子的一元醇。5.如權(quán)利要求4所述方法,其特征在于所述溶劑為甲醇、乙醇、丙醇和異丙醇中的一種或一種以上混合物。6.如權(quán)利要求4或5所述的方法,其特征在于溶劑中所含水份與溶劑的重量比為0.1%~20%。7.如權(quán)利要求1所述方法,其特征在于投料量比例為葡萄糖∶乙醇胺=1mol∶1.05~1.15mol;葡萄糖∶溶劑=1g∶1.3~1.8ml。8.如權(quán)利要求1所述方法,其特征在于投料量比例為葡萄糖∶活性鎳催化劑∶胺類化合物=100g∶9.5~10.5g∶0.1~10mg。9.如權(quán)利要求1所述方法,其特征在于催化加氫壓力為2.5~5MPa,溫度為40~60℃。10.如權(quán)利要求9所述方法,其特征在于催化加氫壓力為3~4MPa,溫度為40~50℃。11.如權(quán)利要求1所述方法,其后處理方法為:濾除催化劑,濾液加入乙酸乙酯析晶,過(guò)濾,得N-羥乙基葡萄糖胺粗品。12.如權(quán)利要求11所述的方法,其特征在于析晶溫度為15℃-25℃,時(shí)間為6-8小時(shí)。13.如權(quán)利要求11所述的方法,其特征在于析晶時(shí)乙酸乙酯用量為乙酸乙酯∶葡萄糖=1ml∶1-1.1g。14.如權(quán)利要求1所述方法,其精制方法如下:將N-羥乙基葡萄糖胺粗品用甲醇和乙酸乙酯混合液溶解,加活性炭,攪拌回流,濾除活性炭,將濾液冷卻析晶,抽濾,真空干燥,得白色N-羥乙基葡萄糖胺晶體。15.如權(quán)利要求14所述的方法,其特征在于析晶溫度為15℃-25℃。16.如權(quán)利要求14所述的方法,其特征在于混合液中乙酸乙酯∶甲醇=1ml∶1.5-2.5ml。17.如權(quán)利要求4所述的方法,其特征在于干燥溫度為35℃-50℃,真空度≥0.09Mpa。18.如權(quán)利要求11所述的方法,其特征在于所述的濾除的催化劑為Raney-Ni,濾除的Raney-Ni的活化處理方法為:濾除的Raney-Ni加入反應(yīng)釜,再加入氫氧化鈉水溶液,攪拌回流,將氫氧化鈉水溶液分出,加純水洗滌,再加入無(wú)水乙醇洗滌。19.如權(quán)利要求18所述的方法,其特征在于氫氧化鈉水溶液的濃度為10%-30%。20.如權(quán)利要求18所述的方法,其特征在于攪拌回流時(shí)間為2-3小時(shí)。21.如權(quán)利要求18所述的方法,其特征在于各組分的用量比例為:Raney-Ni∶氫氧化鈉水溶液=1kg∶60-80L,Raney-Ni∶純水∶無(wú)水乙醇=1kg∶50-70L∶60-80L。
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專利技術(shù)附圖

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