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一種腦腫瘤靶向遞藥系統及其制備方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-12-31
  • 技術成熟度:通過中試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201510003163.X 
  • 技術(專利)名稱 一種腦腫瘤靶向遞藥系統及其制備方法 
  • 項目單位 黃山學院
  • 發明人 牛江秀,史建俊,鄭祖彪,柯仲成,程子洋,李偉偉,狄蕊 
  • 行業類別 醫藥制造-生物藥品
  • 技術成熟度 通過中試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 周強強
  • 發布時間 2021-12-31  
  • 01

    項目簡介

    本發明涉及一種腦腫瘤靶向遞藥系統及其制備方法,腦腫瘤靶向遞藥系統包括介導分子、基礎載體和藥物,所述的介導分子為葡萄糖,基礎載體為兩親性殼聚糖衍生物,介導分子和基礎載體共價結合成遞藥載體,遞藥載體形成納米膠束,包載藥物。遞藥系統能夠明顯提高所包載的疏水性抗腫瘤藥物在腦部的蓄積量以及入腦效率,同時降低藥物對其他正常組織的損傷。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種腦腫瘤靶向遞藥系統,包括介導分子、基礎載體和藥物,所述的介導分子為葡萄
    糖,基礎載體為兩親性殼聚糖衍生物,介導分子和基礎載體共價結合成遞藥載體,遞藥載體
    形成納米膠束,包載藥物;
    所述遞藥載體的結構式為:

    式中:n為5-31的整數,x為2-10的整數,R為鏈長為7~18的全飽和脂肪烷基。
    2.如權利要求1所述的腦腫瘤靶向遞藥系統,其特征在于:所述的兩親性殼聚糖衍生物
    為聚乙二醇接枝烷基化殼聚糖。
    3.如權利要求1所述的腦腫瘤靶向遞藥系統,其特征在于:所述遞藥載體中,葡萄糖在
    兩親性殼聚糖衍生物上的偶聯率為20%~95%;所述藥物與遞藥載體的重量比為1:2~1:
    10。
    4.如權利要求1所述的腦腫瘤靶向遞藥系統,其特征在于:所述藥物選自阿霉素、藤黃
    酸、紫杉醇、異長春花堿、柔紅霉素、表阿霉素、阿克拉霉素或羥基喜樹堿中的一種。
    5.如權利要求1所述的腦腫瘤靶向遞藥系統,其特征在于:所述遞藥系統通過以下方法
    制備:
    將藥物溶于有機溶劑中,將葡萄糖修飾的兩親性殼聚糖衍生物即遞藥載體溶于水中,
    在快速攪拌下將藥物溶液緩慢加入遞藥載體中,兩種溶液混合后超聲,去離子水透析,微孔
    濾膜過濾除未包封的藥物,即得到腦腫瘤靶向遞藥系統。
    6.如權利要求5所述的腦腫瘤靶向遞藥系統,其特征在于:所述有機溶劑選自甲醇、無
    水乙醇、二甲亞砜、二氯甲烷、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺中的一種或幾種。
    7.如權利要求6所述的腦腫瘤靶向遞藥系統,其特征在于:所述有機溶劑為無水乙醇。
    8.如權利要求5所述的腦腫瘤靶向遞藥系統,其特征在于:所述藥物在有機溶劑中的濃
    度為1~50mg/mL;所述遞藥載體在水中的濃度為5~50mg/mL;所述藥物與遞藥載體的重量
    比為1:2~1:10。
    9.如權利要求1所述的腦腫瘤靶向遞藥系統,其特征在于:所述遞藥載體通過以下方法
    合成:
    將殼聚糖分散于甲醇或體積百分比1%~5%醋酸水溶液中,30~50℃水浴機械攪拌,
    緩慢滴加烷醛,反應6~10h;在30~50℃條件下加入還原劑還原6~24h,當采用醋酸溶液
    時,先用NaOH溶液調節pH值至5,再在30~50℃條件下加入還原劑還原6~24h;用NaOH溶液
    調節反應液pH至中性,抽濾,用甲醇或乙醇洗滌,烘干或真空干燥,得烷基化殼聚糖;
    將烷基化殼聚糖用甲酸溶解,加入聚乙二醇攪拌15~45min,然后加入甲醛,磁力攪拌
    10~24h,移入透析袋中,去離子水透析處理三天,冷凍干燥,凍干樣品用氯仿洗滌,抽干,然
    后用0.1~0.5mol/L鹽酸溶解,再次移入透析袋中,去離子水透析處理三天,冷凍干燥,即得
    兩親性殼聚糖;
    以兩親性殼聚糖為原料,將兩親性殼聚糖溶解于無水乙醇中,再加入現制的瓊斯試劑,
    室溫下攪拌后濾去不溶物,濾液置于透析袋中,去離子水透析過夜,凍干后得到羧化的兩親
    性殼聚糖;
    將羧化的兩親性殼聚糖溶解于無水乙醇中,加入DCC(二環己基碳二亞胺)和DMAP(4-二
    甲氨基吡啶)的二氯甲烷溶液,在室溫攪拌的條件下緩慢加入1,2,3,4-四-O-三甲基硅基-
    β-D-吡喃葡萄糖的二氯甲烷溶液,室溫下攪拌18h以上,減壓蒸去有機溶劑;
    將產物溶解于四氫呋喃中,再加入三氟乙酸,透析過夜后凍干,即得葡萄糖修飾的聚乙
    二醇接枝烷基化殼聚糖即遞藥載體。
    10.如權利要求9所述的腦腫瘤靶向遞藥系統,其特征在于:
    所述烷醛為碳鏈長7-18的正烷醛,殼聚糖在甲醇或醋酸溶液中的濃度為10~60mg/mL;
    烷醛在甲醇或醋酸溶液中的濃度為25~130mg/mL;所述還原劑選自KBH4、NaBH4中的一種或
    兩種;所述還原劑在甲醇或醋酸溶液中的濃度為8~27mg/mL;
    所述烷基化殼聚糖在甲酸中的濃度為10~50mg/mL;聚乙二醇在甲酸中的濃度為20~
    80mg/mL;甲醛與甲酸的體積比為1:10~1:20;
    所述兩親性殼聚糖在無水乙醇中的濃度為5~20mg/mL;兩親性殼聚糖的乙醇溶液與瓊
    斯試劑的體積比為5:1~5:4;
    所述羧化的兩親性殼聚糖在無水乙醇中的濃度為10~50mg/mL;DCC和DMAP在二氯甲烷
    溶液的濃度分別為:10~40mg/mL、5~25mg/mL;1,2,3,4-四-O-三甲基硅基-β-D-吡喃葡萄
    糖的二氯甲烷溶液的濃度為15~60mg/mL;羧化的兩親性殼聚糖的無水乙醇溶液、DCC和
    DMAP的二氯甲烷溶液、1,2,3,4-四-O-三甲基硅基-β-D-吡喃葡萄糖的二氯甲烷溶液的體積
    比為5:1:1~10:1:1;
    所述產物在四氫呋喃中的濃度為30~60mg/mL;三氟乙酸在四氫呋喃中的濃度為1%~
    10%。
    展開

專利技術附圖

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