1.一種腦腫瘤靶向遞藥系統,包括介導分子、基礎載體和藥物,所述的介導分子為葡萄
糖,基礎載體為兩親性殼聚糖衍生物,介導分子和基礎載體共價結合成遞藥載體,遞藥載體
形成納米膠束,包載藥物;
所述遞藥載體的結構式為:
式中:n為5-31的整數,x為2-10的整數,R為鏈長為7~18的全飽和脂肪烷基。
2.如權利要求1所述的腦腫瘤靶向遞藥系統,其特征在于:所述的兩親性殼聚糖衍生物
為聚乙二醇接枝烷基化殼聚糖。
3.如權利要求1所述的腦腫瘤靶向遞藥系統,其特征在于:所述遞藥載體中,葡萄糖在
兩親性殼聚糖衍生物上的偶聯率為20%~95%;所述藥物與遞藥載體的重量比為1:2~1:
10。
4.如權利要求1所述的腦腫瘤靶向遞藥系統,其特征在于:所述藥物選自阿霉素、藤黃
酸、紫杉醇、異長春花堿、柔紅霉素、表阿霉素、阿克拉霉素或羥基喜樹堿中的一種。
5.如權利要求1所述的腦腫瘤靶向遞藥系統,其特征在于:所述遞藥系統通過以下方法
制備:
將藥物溶于有機溶劑中,將葡萄糖修飾的兩親性殼聚糖衍生物即遞藥載體溶于水中,
在快速攪拌下將藥物溶液緩慢加入遞藥載體中,兩種溶液混合后超聲,去離子水透析,微孔
濾膜過濾除未包封的藥物,即得到腦腫瘤靶向遞藥系統。
6.如權利要求5所述的腦腫瘤靶向遞藥系統,其特征在于:所述有機溶劑選自甲醇、無
水乙醇、二甲亞砜、二氯甲烷、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺中的一種或幾種。
7.如權利要求6所述的腦腫瘤靶向遞藥系統,其特征在于:所述有機溶劑為無水乙醇。
8.如權利要求5所述的腦腫瘤靶向遞藥系統,其特征在于:所述藥物在有機溶劑中的濃
度為1~50mg/mL;所述遞藥載體在水中的濃度為5~50mg/mL;所述藥物與遞藥載體的重量
比為1:2~1:10。
9.如權利要求1所述的腦腫瘤靶向遞藥系統,其特征在于:所述遞藥載體通過以下方法
合成:
將殼聚糖分散于甲醇或體積百分比1%~5%醋酸水溶液中,30~50℃水浴機械攪拌,
緩慢滴加烷醛,反應6~10h;在30~50℃條件下加入還原劑還原6~24h,當采用醋酸溶液
時,先用NaOH溶液調節pH值至5,再在30~50℃條件下加入還原劑還原6~24h;用NaOH溶液
調節反應液pH至中性,抽濾,用甲醇或乙醇洗滌,烘干或真空干燥,得烷基化殼聚糖;
將烷基化殼聚糖用甲酸溶解,加入聚乙二醇攪拌15~45min,然后加入甲醛,磁力攪拌
10~24h,移入透析袋中,去離子水透析處理三天,冷凍干燥,凍干樣品用氯仿洗滌,抽干,然
后用0.1~0.5mol/L鹽酸溶解,再次移入透析袋中,去離子水透析處理三天,冷凍干燥,即得
兩親性殼聚糖;
以兩親性殼聚糖為原料,將兩親性殼聚糖溶解于無水乙醇中,再加入現制的瓊斯試劑,
室溫下攪拌后濾去不溶物,濾液置于透析袋中,去離子水透析過夜,凍干后得到羧化的兩親
性殼聚糖;
將羧化的兩親性殼聚糖溶解于無水乙醇中,加入DCC(二環己基碳二亞胺)和DMAP(4-二
甲氨基吡啶)的二氯甲烷溶液,在室溫攪拌的條件下緩慢加入1,2,3,4-四-O-三甲基硅基-
β-D-吡喃葡萄糖的二氯甲烷溶液,室溫下攪拌18h以上,減壓蒸去有機溶劑;
將產物溶解于四氫呋喃中,再加入三氟乙酸,透析過夜后凍干,即得葡萄糖修飾的聚乙
二醇接枝烷基化殼聚糖即遞藥載體。
10.如權利要求9所述的腦腫瘤靶向遞藥系統,其特征在于:
所述烷醛為碳鏈長7-18的正烷醛,殼聚糖在甲醇或醋酸溶液中的濃度為10~60mg/mL;
烷醛在甲醇或醋酸溶液中的濃度為25~130mg/mL;所述還原劑選自KBH
4、NaBH
4中的一種或
兩種;所述還原劑在甲醇或醋酸溶液中的濃度為8~27mg/mL;
所述烷基化殼聚糖在甲酸中的濃度為10~50mg/mL;聚乙二醇在甲酸中的濃度為20~
80mg/mL;甲醛與甲酸的體積比為1:10~1:20;
所述兩親性殼聚糖在無水乙醇中的濃度為5~20mg/mL;兩親性殼聚糖的乙醇溶液與瓊
斯試劑的體積比為5:1~5:4;
所述羧化的兩親性殼聚糖在無水乙醇中的濃度為10~50mg/mL;DCC和DMAP在二氯甲烷
溶液的濃度分別為:10~40mg/mL、5~25mg/mL;1,2,3,4-四-O-三甲基硅基-β-D-吡喃葡萄
糖的二氯甲烷溶液的濃度為15~60mg/mL;羧化的兩親性殼聚糖的無水乙醇溶液、DCC和
DMAP的二氯甲烷溶液、1,2,3,4-四-O-三甲基硅基-β-D-吡喃葡萄糖的二氯甲烷溶液的體積
比為5:1:1~10:1:1;
所述產物在四氫呋喃中的濃度為30~60mg/mL;三氟乙酸在四氫呋喃中的濃度為1%~
10%。