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一種多西他賽脂質體及其制備方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-01-16
  • 技術成熟度:通過小試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201310669185.0 
  • 技術(專利)名稱 一種多西他賽脂質體及其制備方法 
  • 項目單位 沈陽藥科大學
  • 發明人 王淑君,許文 
  • 行業類別 醫藥制造-生物藥品
  • 技術成熟度 通過小試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 沈新儀
  • 發布時間 2022-01-16  
  • 01

    項目簡介

    本發明屬于醫藥技術領域,提供了一種適合工業化生產的多西他賽脂質體及其制備方法。本發明的制備方法如下:將溶解于主藥的脂質體膜材的有機溶媒分散在極細的水溶性支撐劑微粉中,在減壓的條件回收有機溶媒,將脂質吸附于水溶性載體上,既得粉體狀態的脂質體。當這種粉體狀態的脂質體與水化介質接觸時,脂質溶脹而水溶性載體迅速溶解,在水相中形成多層脂質體,通過外加作用力降低粒徑即得有藍色乳光的澄清脂質體,加入凍干保護劑冷凍干燥得到脂質體粉末,使用前復溶即得脂質體溶液。本發明利用減壓載體凍干技術制備脂質體,可以大幅度提高脂質體的穩定性,且本制備方法易于生產放大,為脂質體的工業化提供了新的思路。
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  • 02

    說明書

    1.一種適合工業生產的多西他賽脂質體的制備方法,其特征在于,采用減壓載體沉積制備脂質體技術與凍干技術相結合,將主藥和脂質體膜材中的磷脂和膽固醇的有機溶劑分散在極細的支撐劑水溶性載體中,在減壓的條件下回收有機溶劑,將脂質吸附于水溶性載體上,即得粉體狀態的脂質體,其中,多西他賽與磷脂的重量比為1:20,膽固醇的用量與所用磷脂的重量比為1:10-1:2,所述的水溶性載體的重量體積比為5%-50%,多西他賽的濃度為0.5-10mg/ml。2.根據權利要求1所述的制備方法,其特征在于包括以下制備步驟:(1)將適量的多西他賽、脂質膜材溶于有機溶劑中,分別加入活性炭過濾除熱原;(2)在40-60℃,加入適量的極細水溶性載體粉末,控制適宜真空度,減壓除去有機溶劑,形成干燥粉末;(3)在40-60℃,在(2)的粉末中加入含有pH調節劑的水化介質,通過外加作用力降低水化后的溶液的粒徑,經0.22μm濾膜過濾除菌,得到均勻的有藍色乳光的脂質體溶液;(4)加入凍干保護劑,經冷凍干燥去除水分,得到干燥的多西他賽脂質體凍干粉針劑,使用前水化振搖后復原成脂質體,注射給藥。3.根據權利要求1或2所述的制備方法,其特征在于,水溶性載體為葡萄糖或氯化鈉,用量為10%-30%。4.根據權利要求1或2所述的制備方法,其特征在于,水溶性載體的范圍為15%-20%。5.根據權利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述的外加作用力為探頭超聲、高壓勻質機、微射流。6.根據權利要求1或2所述的制備方法,其特征在于,多西他賽的濃度為0.5-5mg/ml。7.根據權利要求1或2所述的制備方法,其特征在于,膽固醇的用量與所用磷脂的重量比為1:8-1:4。8.根據權利要求1或2所述的制備方法,其特征在于,磷脂為磷脂酰膽堿含量50%以上的天然大豆磷脂,蛋黃磷脂、心磷脂、鞘磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、氫化卵磷脂中的一種或幾種。9.根據權利要求1或2所述的制備方法,其特征在于,磷脂為大豆磷脂、蛋黃磷脂、磷脂酰膽堿中的一種或幾種,磷脂的重量體積比為1%-15%。10.根據權利要求1或2所述的制備方法,其特征在于,磷脂的重量體積比為2%-5%。11.根據權利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述的凍干保護劑為甘油、聚烯吡酮、聚乙二醇、甘露醇、乳糖、蔗糖、山梨醇、麥芽糖、右旋糖酐中的一種或幾種;凍干保護劑的重量體積比為5%-30%。12.根據權利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述的凍干保護劑的重量體積比為5%-15%。13.根據權利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述的凍干保護劑的重量體積比為10%。14.根據權利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述的水化介質為蒸餾水、生理鹽水、PH5-8的磷酸鹽緩沖液,PH5-8的醋酸鹽緩沖液,PH5-8碳酸鹽緩沖液、PH5-8的甘氨酸緩沖液。15.根據權利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述的水化介質為蒸餾水。
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專利技術附圖

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