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一種半合成多西紫杉醇中雜質的分離純化方法

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2022-01-24
  • 技術成熟度:詳情咨詢
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201610673733.0 
  • 技術(專利)名稱 一種半合成多西紫杉醇中雜質的分離純化方法 
  • 項目單位 江蘇紅豆杉藥業有限公司
  • 發明人 李秋月,袁譜龍,湯偉彬,王莉佳,王旭陽 
  • 行業類別 醫藥制造-生物藥品
  • 技術成熟度 詳情咨詢
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 褚酈筠
  • 發布時間 2022-01-24  
  • 01

    項目簡介

    一種半合成多西紫杉醇中雜質的分離純化方法。溶解半合成多西紫杉醇樣品,將溶解液加入MCI,風干溶劑,得到吸附樣品的MCI填料;將吸附樣品的MCI填料加入MCI柱,洗脫得到半合成多西紫杉醇EP標準中的雜質A和E的混合物;將混合物用有機溶劑溶解,把溶解液加入硅膠中讓樣品吸附,得到吸附樣品的硅膠;所得到吸附樣品的硅膠加入到硅膠柱,利用有機溶劑梯度洗脫;濃縮干燥,最終分別得到高純度的雜質A單體和雜質E單體。本發明根據半合成多西紫杉醇中雜質A和E的結構特點,采用MCI柱層析和硅膠柱層析相結合的分離純化方法,得到高純度化合物,該方法操作簡單,高效。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種半合成多西紫杉醇中雜質的分離純化方法,包括以下步驟:
    (1)向溶于有機溶劑的半合成多西紫杉醇溶液中加入MCI填料,風干溶劑,得到吸附含
    有雜質的半合成多西紫杉醇的MCI填料;
    (2)將步驟(1)所得吸附含有雜質的半合成多西紫杉醇的MCI填料加入MCI柱,洗脫,識
    別收集含目標物的洗脫液并濃縮干燥得到含有雜質A和E的混合物;
    (3)用有機溶劑溶解步驟(2)所得混合物得到溶解液,然后將溶解液加入硅膠中吸附,
    揮干有機溶劑,得到吸附雜質A和E混合物的硅膠后加入到硅膠柱,利用混合有機溶劑洗脫;
    (4)識別收集含目標物的洗脫液,濃縮干燥,分別得到高純度的雜質A單體和雜質E單
    體;
    其中雜質A如式I所示,雜質E如式II所示:

    步驟(1)中半合成多西紫杉醇與填料的質量比為1:1~1:5,步驟(2)中吸附含有雜質的
    半合成多西紫杉醇的MCI填料與MCI柱中填料的質量比為1:5~1:50,步驟(2)中洗脫為依次
    用20%、30%、40%、50%、60%和70%的乙醇洗脫。
    2.根據權利要求1所述的分離純化方法,其特征在于,步驟(1)中所述有機溶劑為甲醇、
    無水乙醇、丙酮中1種或2種以上的混合。
    3.根據權利要求2所述的分離純化方法,其特征在于,步驟(1)中所述有機溶劑為無水
    乙醇。
    4.根據權利要求1所述的分離純化方法,其特征在于,所述有機溶劑和半合成多西紫杉
    醇的比例為50:1~10:1ml/g。
    5.根據權利要求4所述的分離純化方法,其特征在于,所述有機溶劑和半合成多西紫杉
    醇的比例為25:1~15:1ml/g。
    6.根據權利要求1所述的分離純化方法,其特征在于,步驟(1)中半合成多西紫杉醇與
    填料的質量比為1:3。
    7.根據權利要求1所述的分離純化方法,其特征在于,步驟(2)中吸附含有雜質的半合
    成多西紫杉醇的MCI填料與MCI柱中填料的質量比為1:20-30。
    8.根據權利要求1所述的分離純化方法,其特征在于,步驟(2)中洗脫所用溶劑為依次
    用不同濃度的乙醇。
    9.根據權利要求7所述的分離純化方法,其特征在于,步驟(2)中洗脫所用溶劑為依次
    用20%、30%、40%、50%、60%和70%的乙醇。
    10.根據權利要求1所述的分離純化方法,其特征在于,步驟(2)中含目標物的洗脫液是
    用濃度為40%和50%乙醇洗脫的洗脫液。
    11.根據權利要求1所述的分離純化方法,其特征在于,步驟(3)中所述有機溶劑為甲
    醇、無水乙醇和丙酮中1種或2種以上的混合。
    12.根據權利要求11所述的分離純化方法,其特征在于,步驟(3)中所述有機溶劑為為
    無水乙醇。
    13.根據權利要求1所述的分離純化方法,其特征在于,步驟(3)中所述有機溶劑與步驟
    (2)所得混合物的比為1:1~10:1ml/mg。
    14.根據權利要求13所述的分離純化方法,其特征在于,步驟(3)中所述有機溶劑與步
    驟(2)所得混合物的比為1:1~5:1ml/mg。
    15.根據權利要求1所述的分離純化方法,其特征在于,步驟(3)中雜質A和E混合物和硅
    膠的質量比為1:1~1:10。
    16.根據權利要求15所述的分離純化方法,其特征在于,步驟(3)中雜質A和E混合物和
    硅膠的質量比為1:3~1:7。
    17.根據權利要求1所述的分離純化方法,其特征在于,步驟(3)所述吸附雜質A和E混合
    物的硅膠與硅膠柱中的填料質量比為1:20-60。
    18.根據權利要求1所述的分離純化方法,其特征在于,步驟(3)所述吸附雜質A和E混合
    物的硅膠與硅膠柱中的填料質量比為1:30-40。
    19.根據權利要求1所述的分離純化方法,其特征在于,步驟(3)中混合有機溶劑為正己
    烷和丙酮。
    20.根據權利要求19所述的分離純化方法,其特征在于,洗脫時正己烷與丙酮的體積比
    為5:1、3.5:1、3:1、2.5:1和2:1。
    21.根據權利要求1所述的分離純化方法,其特征在于,所述濃縮干燥為減壓濃縮干燥。
    展開

專利技術附圖

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