本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥材料制備領(lǐng)域，涉及一種包裹紫杉烷類藥物的白蛋白納米顆粒載體的制備方法。該制備方法通過(guò)加入溶劑介導(dǎo)，在室溫條件下快速形成包裹紫杉烷類藥物的白蛋白納米顆粒溶液，然后通過(guò)二次冷凍干燥得到穩(wěn)定的包裹紫杉烷類藥物的白蛋白納米顆粒粉末。最終的凍干粉末僅包括兩種組分：白蛋白和紫杉烷類藥物，顆粒呈規(guī)則的球形形貌，且粒徑小于100 nm，具有較高的載藥率和包封率，體外釋放實(shí)驗(yàn)表明具有良好的緩釋效果。本發(fā)明提供的紫杉烷類藥物納米顆粒，提高了此類制劑的安全性和順應(yīng)性。本發(fā)明的制備工藝簡(jiǎn)單易行，易重復(fù)，可控性好，適合工藝化生產(chǎn)，具有很好的應(yīng)用前景。

1.一種包裹紫杉烷類藥物的白蛋白納米顆粒載體的制備方法，其特征在于：包括以下
步驟：
1）配制體積質(zhì)量濃度為20～200 mg/mL的白蛋白水溶液，得到溶液A；
2）以有機(jī)化合物作為溶劑配制體積質(zhì)量濃度為0.5～5 mg/mL的紫杉烷類藥物的溶液，
得到溶液B；
3）將純水和溶液A混合，200～1000 rpm攪拌3～10min，得到溶液C；將溶液B的溶劑以及
溶液B混合，200～1000 rpm攪拌3～10min，得到溶液D；將溶液C和溶液D快速混合，200～
1000 rpm攪拌3～10min，室溫靜置3～20 min，得到溶液E；
4）將溶液E放置于-20～-80 ℃冰箱預(yù)凍12 h以上，然后進(jìn)行第一次冷凍干燥處理，冷
凍干燥機(jī)冷阱溫度設(shè)置-30～- 50 ℃，真空度要求50 Pa以下，冷凍干燥時(shí)間36 h以上，得
到干燥的無(wú)定形粉末；
5）將步驟4）中得到的無(wú)定形粉末加適量純水復(fù)溶，得到溶液F，溶液F通過(guò)冷凍高速離
心機(jī)離心，0～4 ℃，10000～15000 rpm離心10～30 min，取上清液，得到溶液G；
6）將溶液G放置于-20～-80 ℃冰箱預(yù)凍12 h以上，然后進(jìn)行第二次冷凍干燥處理，冷
凍干燥機(jī)冷阱溫度設(shè)置-30～- 50 ℃，真空度要求50 Pa以下，冷凍干燥時(shí)間18 h以上，得
到包裹紫杉烷類藥物的白蛋白納米顆粒；
所述的紫杉烷類藥物的溶劑為正丁醇、甲苯、二甲苯、二甲基亞砜、乙酐、氯苯以及乙二
醇苯醚中的一種或兩種以上。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的包裹紫杉烷類藥物的白蛋白納米顆粒載體的制備方法，其特
征在于：所述的白蛋白為人血清白蛋白和/或重組人血清白蛋白。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的包裹紫杉烷類藥物的白蛋白納米顆粒載體的制備方法，其特
征在于：所述的紫杉烷類藥物包括紫杉醇和多烯紫杉醇中的一種或者兩種以上。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的包裹紫杉烷類藥物的白蛋白納米顆粒載體的制備方法，其特
征在于：所述的溶液E中，純水、溶液A、溶劑和溶液B的體積比為(64～89):1:(0～25):(10～
15)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的包裹紫杉烷類藥物的白蛋白納米顆粒載體的制備方法，其特
征在于：所述的白蛋白納米顆粒大小均一，粒徑為15～100 nm，Zeta電位在-25～-40 mV。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的包裹紫杉烷類藥物的白蛋白納米顆粒載體的制備方法，其特
征在于：所述的白蛋白納米顆粒載體對(duì)紫杉烷類藥物的載藥率為6～10%，包封率為50～
80%。