本專利涉及Exendin-4串聯(lián)多肽與人血清白蛋白的融合蛋白及其制備方法和用途。我們通過基因工程的方法表達了exendin-4串聯(lián)多肽和人血清白蛋白的融合蛋白，該融合蛋白在體內(nèi)顯示出長效的控制血糖活性，克服了exendin-4多肽在體內(nèi)半衰期較短的問題，并且制備方便。該融合蛋白可以用于制備糖尿病治療藥物和減肥制品。

1.一種Exendin-4串聯(lián)多肽與人血清白蛋白的融合蛋白，其特征在于所述融合蛋白可以表示成E-L1-E-L2-HSA，E表示Eexendin-4，L1為[Gly-Gly-Gly-Gly-Ser]₂，L2為Gly-Gly-Gly-Gly-Ser，所述融合蛋白氨基酸序列如下所示；His?Gly?Glu?Gly?Thr?Phe?Thr?Ser?Asp?Leu?Ser?Lys?Gln?Met?GluGlu?Glu?Ala?Val?Arg?Leu?Phe?Ile?Glu?Trp?Leu?Lys?Asn?Gly?GlyPro?Ser?Ser?Gly?Ala?Pro?Pro?Pro?Ser?Gly?Gly?Gly?Gly?Ser?GlyGly?Gly?Gly?Ser?His?Gly?Glu?Gly?Thr?Phe?Thr?Ser?Asp?Leu?SerLys?Gln?Met?Glu?Glu?Glu?Ala?Val?Arg?Leu?Phe?Ile?Glu?Trp?LeuLys?Asn?Gly?Gly?Pro?Ser?Ser?Gly?Ala?Pro?Pro?Pro?Ser?Gly?GlyGly?Gly?Ser?Asp?Ala?His?Lys?Ser?Glu?Val?Ala?His?Arg?Phe?LysAsp?Leu?Gly?Glu?Glu?Asn?Phe?Lys?Ala?Leu?Val?Leu?Ile?Ala?PheAla?Gln?Tyr?Leu?Gln?Gln?Cys?Pro?Phe?Glu?Asp?His?Val?Lys?LeuVal?Asn?Glu?Val?Thr?Glu?Phe?Ala?Lys?Thr?Cys?Val?Ala?Asp?GluSer?Ala?Glu?Asn?Cys?Asp?Lys?Ser?Leu?His?Thr?Leu?Phe?Gly?AspLys?Leu?Cys?Thr?Val?Ala?Thr?Leu?Arg?Glu?Thr?Tyr?Gly?Glu?MetAla?Asp?Cys?Cys?Ala?Lys?Gln?Glu?Pro?Glu?Arg?Asn?Glu?Cys?PheLeu?Gln?His?Lys?Asp?Asp?Asn?Pro?Asn?Leu?Pro?Arg?Leu?Val?ArgPro?Glu?Val?Asp?Val?Met?Cys?Thr?Ala?Phe?His?Asp?Asn?Glu?GluThr?Phe?Leu?Lys?Lys?Tyr?Leu?Tyr?Glu?Ile?Ala?Arg?Arg?His?ProTyr?Phe?Tyr?Ala?Pro?Glu?Leu?Leu?Phe?Phe?Ala?Lys?Arg?Tyr?LysAla?Ala?Phe?Thr?Glu?Cys?Cys?Gln?Ala?Ala?Asp?Lys?Ala?Ala?CysLeu?Leu?Pro?Lys?Leu?Asp?Glu?Leu?Arg?Asp?Glu?Gly?Lys?Ala?SerSer?Ala?Lys?Gln?Arg?Leu?Lys?Cys?Ala?Ser?Leu?Gln?Lys?Phe?GlyGlu?Arg?Ala?Phe?Lys?Ala?Trp?Ala?Val?Ala?Arg?Leu?Ser?Gln?ArgPhe?Pro?Lys?Ala?Glu?Phe?Ala?Glu?Val?Ser?Lys?Leu?Val?Thr?AspLeu?Thr?Lys?Val?His?Thr?Glu?Cys?Cys?His?Gly?Asp?Leu?Leu?GluCys?Ala?Asp?Asp?Arg?Ala?Asp?Leu?Ala?Lys?Tyr?Ile?Cys?Glu?AsnGln?Asp?Ser?Ile?Ser?Ser?Lys?Leu?Lys?Glu?Cys?Cys?Glu?Lys?ProLeu?Leu?Glu?Lys?Ser?His?Cys?Ile?Ala?Glu?Val?Glu?Asn?Asp?GluMet?Pro?Ala?Asp?Leu?Pro?Ser?Leu?Ala?Ala?Asp?Phe?Val?Glu?SerLys?Asp?Val?Cys?Lys?Asn?Tyr?Ala?Glu?Ala?Lys?Asp?Val?Phe?LeuGly?Met?Phe?Leu?Tyr?Glu?Tyr?Ala?Arg?Arg?His?Pro?Asp?Tyr?SerVal?Val?Leu?Leu?Leu?Arg?Leu?Ala?Lys?Thr?Tyr?Glu?Thr?Thr?LeuGlu?Lys?Cys?Cys?Ala?Ala?Ala?Asp?Pro?His?Glu?Cys?Tyr?Ala?LysVal?Phe?Asp?Glu?Phe?Lys?Pro?Leu?Val?Glu?Glu?Pro?Gln?Asn?LeuIle?Lys?Gln?Asn?Cys?Glu?Leu?Phe?Glu?Gln?Leu?Gly?Glu?Tyr?LysPhe?Gln?Asn?Ala?Leu?Leu?Val?Arg?Tyr?Thr?Lys?Lys?Val?Pro?GlnVal?Ser?Thr?Pro?Thr?Leu?Val?Glu?Val?Ser?Arg?Asn?Leu?Gly?LysVal?Gly?Ser?Lys?Cys?Cys?Lys?His?Pro?Glu?Ala?Lys?Arg?Met?ProCys?Ala?Glu?Asp?Tyr?Leu?Ser?Val?Val?Leu?Asn?Gln?Leu?Cys?ValLeu?His?Glu?Lys?Thr?Pro?Val?Ser?Asp?Arg?Val?Thr?Lys?Cys?CysThr?Glu?Ser?Leu?Val?Asn?Arg?Arg?Pro?Cys?Phe?Ser?Ala?Leu?GluVal?Asp?Glu?Thr?Tyr?Val?Pro?Lys?Glu?Phe?Asn?Ala?Glu?Thr?PheThr?Phe?His?Ala?Asp?Ile?Cys?Thr?Leu?Ser?Glu?Lys?Glu?Arg?GlnIle?Lys?Lys?Gln?Thr?Ala?Leu?Val?Glu?Leu?Val?Lys?His?Lys?ProLys?Ala?Thr?Lys?Glu?Gln?Leu?Lys?Ala?Val?Met?Asp?Asp?Phe?AlaAla?Phe?Val?Glu?Lys?Cys?Cys?Lys?Ala?Asp?Asp?Lys?Glu?Thr?CysPhe?Ala?Glu?Glu?Gly?Lys?Lys?Leu?Val?Ala?Ala?Ser?Gln?Ala?AlaLeu?Gly?Leu。2.一種制備權(quán)利要求1所述融合蛋白的方法，其特征在于包含以下步驟：(1)將編碼權(quán)利要求1所述融合蛋白的基因序列通過表達載體pPIC9，導入畢赤酵母GS115中表達；(2)隨后將含有權(quán)利要求1所述融合蛋白的發(fā)酵液通過親和柱層析、疏水層析、和凝膠柱層析順序組合純化，制備得到融合蛋白，所述親和層析柱填料為Blue?Sepharose，所述疏水層析柱填料為Phenyl?Sepharose。3.如權(quán)利要求1所述融合蛋白在制備用于糖尿病治療藥物中的用途。4.如權(quán)利要求1所述融合蛋白在制備減肥制品中的用途。