本發(fā)明涉及一種肝臟特異性轉(zhuǎn)錄調(diào)控序列。具體地，本發(fā)明提供了一種可以驅(qū)動增強下游基因在肝臟細胞中的特異性表達的調(diào)控序列，該調(diào)控序列包含白蛋白和轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白的調(diào)控序列，可以用于在肝臟細胞中特異性的表達治療性基因，如凝血因子IX基因，對于經(jīng)肝細胞表達的基因治療策略都具有非常重要的意義。

1.一種分離的肝臟特異性轉(zhuǎn)錄調(diào)控序列，其特征在于，所述的調(diào)控序列包含白蛋白調(diào)控序列和轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白調(diào)控序列，所述的白蛋白調(diào)控序列包括轉(zhuǎn)錄因子HNF-1和C/EBP的結(jié)合位點，所述的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白調(diào)控序列包括轉(zhuǎn)錄因子HNF-1、HNF-3、HNF-4、和C/EBP的結(jié)合位點；所述的肝臟特異性轉(zhuǎn)錄調(diào)控序列為如SEQ ID NO.:1所示的多核苷酸。2.一種核酸構(gòu)建物，其特征在于，所述的構(gòu)建物含有外源基因或外源DNA片段，以及與所述的外源基因或DNA片段可操作連接的權(quán)利要求1所述的調(diào)控序列。3.如權(quán)利要求2所述的構(gòu)建物，其特征在于，所述的外源基因選自下組：治療基因、篩選標記基因、抗性基因、抗原蛋白基因、RNAi基因、microRNA基因、或其組合。4.如權(quán)利要求3所述的構(gòu)建物，其特征在于，所述的治療基因選自下組：人凝血因子IX基因、人凝血因子VIII、人α1-抗胰蛋白酶、人芳基硫酸酯酶B(ARSB)基因、人低密度脂蛋白受體(LDLR)基因、或其組合。5.如權(quán)利要求4所述的構(gòu)建物，其特征在于，所述的凝血因子IX基因包括野生型凝血因子IX基因和突變型凝血因子IX基因。6.如權(quán)利要求5所述的構(gòu)建物，其特征在于，所述的突變型凝血因子IX基因包括(i)密碼子優(yōu)化的凝血因子IX基因，和(ii)點突變凝血因子IX基因，其中所述的點突變凝血因子IX基因編碼的多肽在對應(yīng)于野生型凝血因子IX的第338位精氨酸突變?yōu)榱涟彼帷?.如權(quán)利要求6所述的構(gòu)建物，其特征在于，所述密碼子優(yōu)化的凝血因子IX基因的序列如SEQ ID NO.:2所示。8.如權(quán)利要求6所述的構(gòu)建物，其特征在于，所述的點突變凝血因子IX基因的序列如SEQ ID NO.:3所示。9.一種載體，其特征在于，所述的載體含有權(quán)利要求2所述的構(gòu)建物。10.如權(quán)利要求9所述的載體，其特征在于，所述的載體為慢病毒載體、腺相關(guān)病毒載體。11.如權(quán)利要求10所述的載體，其特征在于，所述的載體為AAV8載體。12.一種宿主細胞，其特征在于，所述的宿主細胞中含有權(quán)利要求9所述的載體或染色體中整合有外源的權(quán)利要求1所述的調(diào)控序列或權(quán)利要求2所述的構(gòu)建物。13.如權(quán)利要求12所述的宿主細胞，其特征在于，所述細胞為人或非人哺乳動物細胞。14.權(quán)利要求1所述的調(diào)控序列、權(quán)利要求2所述的構(gòu)建物或權(quán)利要求10所述的載體的用途，其特征在于，用于制備一制劑或組合物，所述的制劑或組合物用于調(diào)控外源基因或外源DNA片段在肝臟細胞或肝臟組織中進行特異性表達。15.權(quán)利要求1所述的調(diào)控序列的用途，其特征在于，用于構(gòu)建一表達載體，所述的表達載體用于在肝臟細胞或肝臟組織中特異性表達外源基因。16.一種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物含有權(quán)利要求10所述的載體和藥學上可接受的賦形劑。