本發明涉及新的式（Ⅰ）化合物或其溶劑化物、水合物、互變異構體、或藥學上可接受的鹽，其中R代表被取代或未被取代的芳基或雜芳基；R代表任選被取代的3?9元碳環或雜環等；R代表H等；A選自O、NH、N?CH、S、SO、SO和CH；X、Y和Z分別獨立地選自CH、C?Br、C?Cl、C?F、C?I和N。本發明的化合物可以作為治療和預防血栓異常疾病的抗凝劑，本發明通過提供凝血因子Xa的強力抑制劑以滿足針對凝血Xa的選擇性和強力抑制劑的現實需求。

1.式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中，
R¹代表任選被取代的苯基、噻吩或吡啶，取代基獨立地選自F、Cl、Br、氰基、氨基、C_1-8烷
氧基和C_1-8烷基，取代基的個數為1個；
R²代表
R³代表H；
A選自S、SO、SO₂；
X、Y和Z分別獨立地選自CH；以及
任選地該化合物是立體異構體。
2.式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中，
R¹代表任選被取代的苯基、噻吩或吡啶，取代基獨立地選自F、Cl、Br、氰基、氨基、C_1-8烷
氧基和C_1-8烷基，取代基的個數為1個；
R²代表
R³代表
A選自O；
X、Y和Z分別獨立地選自CH；以及
任選地該化合物是立體異構體。
3.式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中，
R¹代表任選被取代的苯基、噻吩或吡啶，取代基獨立地選自F、Cl、Br、氰基、氨基、C_1-8烷
氧基和C_1-8烷基，取代基的個數為1個；
R²代表
R³代表H；
A選自O；
X選自C-Br、C-Cl、C-F和N，Y和Z為CH；或者
Y選自C-Br、C-Cl、C-F和N，X和Z為CH；或者
Z選自C-Br、C-Cl、C-F和N，X和Y為CH；
任選地該化合物是立體異構體。
4.式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中，R¹代表：

R²代表
R³代表H；
A選自O；
X、Y和Z分別獨立地選自CH；
以及任選地該化合物是立體異構體。
5.式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中，
R¹代表任選被取代的苯基、噻吩或吡啶，取代基獨立地選自F、Cl、Br、氰基、氨基、C_1-8烷
氧基和C_1-8烷基，取代基的個數為1個；
R²代表

R³代表H；
A選自O；
X、Y和Z分別獨立地選自CH；以及
任選地該化合物是立體異構體。
6.根據權利要求1、2、3、4或5中所述的式(I)所示化合物和其藥學上可接受的鹽，其中
藥學上可接受的鹽選自：
1)堿加成鹽：鈉、鉀、鈣、銨、有機氨或鎂鹽；或
2)酸加成鹽：鹽酸、氫溴酸、硝酸、碳酸，碳酸氫根、磷酸、磷酸一氫根、磷酸二氫根、硫
酸、硫酸氫根、氫碘酸、亞磷酸、乙酸、丙酸、異丁酸、馬來酸、丙二酸、苯甲酸、琥珀酸、辛二
酸、反丁烯二酸、乳酸、扁桃酸、鄰苯二甲酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、檸檬酸、酒石酸、甲磺酸、
氨基酸或葡糖醛酸。
7.根據權利要求1所述的式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽，其中該化合物選
自：
85)5-氯-N-((1-氧代-7-(3-氧代嗎啉代)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡唑并[3，4-d][1，
4]噻嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
86)5-氯-N-((5-氧化-1-氧代-7-(3-氧代嗎啉代)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡唑并[3，
4-d][1，4]噻嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；和
87)5-氯-N-((5，5-二氧化-1-氧代-7-(3-氧代嗎啉代)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡唑并
[3，4-d][1，4]噻嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺。
8.根據權利要求2所述的式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽，其中該化合物選
自：
83)2-(5-氯-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(3-氧代嗎啉代)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡唑
并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰氨基)-2-氧代乙基2-氨基乙酸鹽酸鹽；和
84)(R)-2-(5-氯-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(3-氧代嗎啉代)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]
惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰氨基)-2-氧代乙基2-氨基-3-甲基丁酸
鹽酸鹽。
9.根據權利要求3所述的式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽，其中該化合物選
自：
78)5-氯-N-(((3S，3aS)-9-氟-1-氧代-7-(3-氧代嗎啉代)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡
唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
79)5-氯-N-(((3S，3aS)-8-氟-1-氧代-7-(3-氧代嗎啉代)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡
唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
80)5-氯-N-(((3S，3aS)-6-氟-1-氧代-7-(3-氧代嗎啉代)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡
唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
81)5-氯-N-(((6aS，7S)-9-氧代-3-(3-氧代嗎啉代)-6，6a，7，9-四氫惡唑并[3，4-d]吡
啶并[3，2-b][1，4]惡嗪-7-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；以及
82)5-氯-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(3-氧代嗎啉代)-1，3，3a，4-四氫惡唑并[3，4-d]吡
啶并[4，3-b][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺。
10.根據權利要求4所述的式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽，其中該化合物選
自：
66)4-甲氧基-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(3-氧代嗎啉代)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡唑
并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)苯甲酰胺；
69)5-甲基-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(3-氧代嗎啉代)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡唑并
[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
70)5-溴代-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(3-氧代嗎啉代)-1，3，3a，4-四氫苯并[d]惡唑并
[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
71)5-氰基-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(3-氧代嗎啉代)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡唑并
[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
72)5-氟-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(3-氧代嗎啉代)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡唑并
[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
73)4，5-二氟-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(3-氧代嗎啉代)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡唑
并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
74)5-氯-3-氟-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(3-氧代嗎啉代)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡
唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
75)4-氨基-5-氯-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(3-氧代嗎啉代)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]
惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；以及
77)5-甲氧基-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(3-氧代嗎啉代)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡唑
并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)吡啶甲酰胺。
11.根據權利要求5所述的式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽，其中該化合物選
自：
3)5-氯-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(5-氧代-1，4-氧雜氮雜環庚烷-4-基)-1，3，3a，4-四
氫苯并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
6)5-氯-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(2-氧代-1，3-氧雜氮雜環己烷-3-基)-1，3，3a，4-四
氫苯并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
7)5-氯-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(2-氧代吡啶-1(2H)-基)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡
唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
8)5-氯-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(2-氧代吡啶-1(2H)-基)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡
唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
9)5-氯-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(2-氧代吡嗪-1(2H)-基)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡
唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
10)5-氯-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-((R)-3-氧代四氫-1H-吡咯[1，2-c]咪唑-2(3H)-
基)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
11)5-氯-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-((S)-3-氧代四氫-1H-吡咯[1，2-c]咪唑-2(3H)-
基)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
12)5-氯-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(2-氧代吡咯烷-1-基)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡
唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
13)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-((S)-3-羥基-2-氧代吡咯烷-1-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四
氫苯并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
14)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-(2-甲氧基-N-甲乙酰氨基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯并
[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
15)5-氯-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(5-氧代-1，4-氧雜氮雜環庚烷-4-基)-1，3，3a，4-
四氫苯并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
16)1-((3S，3aS)-3-((5-氯代噻吩-2-甲酰氨基)甲基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯并
[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-7-基)-2-氧代吡啶-3-甲酸乙酯；
17)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-(3-(羥甲基)-2-氧代哌啶-1-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫
苯并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
18)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-(2-(羥甲基)-5-氧代嗎啉代)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯并
[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
19)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-(2-甲基-3-氧代嗎啉代)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯并[b]
惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
21)5-氯-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(2-氧代-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1，
3，3a，4-四氫苯并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
22)4-((3S，3aS)-3-((5-氯代噻吩-2-甲酰氨基)甲基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯并
[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-7-基)-3-氧代嗎啉-2-甲酰乙酯；
23)N-(((3S，3aS)-7-((S)-3-氨基-2-氧代吡咯烷-1-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯并
[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)-5-氯代噻吩-2-甲酰胺；
24)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-(2-((甲氨基)甲基)-1H-咪唑-1-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四
氫苯并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
25)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-((S)-3-甲氧基-2-氧代吡咯烷-1-基)-1-氧代-1，3，3a，4-
四氫苯并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
26)5-氯-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(3-氧代-2-氮雜雙環[2.2.2]辛-2-基)-1，3，3a，4-
四氫苯并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
28)5-氯-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(3-氧代硫代嗎啉代)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡唑
并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
29)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-(1，1-二氧化-3-氧代硫代嗎啉代)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫
苯并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
30)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-((R)-2-(甲氧甲基)吡咯烷-1-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫
苯并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
31)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-((S)-2-(甲氧甲基)吡咯烷-1-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫
苯并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
32)5-氯-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(2-氧代吡咯烷-3-基)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡
唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
34)5-氯-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡
唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
35)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-(2-((二甲胺基)甲基)-1H-咪唑-1-基)-1-氧代-1，3，3a，4-
四氫苯并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
36)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-(2-乙基-4，5-二氫-1H-咪唑-1-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四
氫苯并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
37)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-(2-環丙基-4，5-二氫-1H-咪唑-1-基)-1-氧-1，3，3a，4-四
氫苯并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
38)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-(2-乙基-5，6-二氫嘧啶-1(4H)-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四
氫苯并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
39)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-(4，5-二氫-1H-咪唑-2-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯并
[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
40)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-(1-甲基-4，5-二氫-1H-咪唑-2-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四
氫苯并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
41)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-(1-甲基-1，4，5，6-四氫嘧啶-2-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四
氫苯并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
42)N-(((3S，3aS)-7-((S)-3-氨基吡咯烷-1-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡唑
并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)-5-氯代噻吩-2-甲酰胺；
43)N-(((3S，3aS)-7-((R)-3-氨基吡咯烷-1-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡唑
并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)-5-氯代噻吩-2-甲酰胺；
44)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-((R)-3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫
苯并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
45)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-((R)-3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫
苯并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
46)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-(3-羥基哌啶-1-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡唑
并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
47)5-氯-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(3-氧代嗎啉)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡唑并[3，
4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
48)N-(((3S，3aS)-7-((S)-3-氨基哌啶-1-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡唑并
[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)-5-氯代噻吩-2-甲酰胺；
49)N-(((3S，3aS)-7-((R)-3-氨基哌啶-1-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡唑并
[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)-5-氯代噻吩-2-甲酰胺；
50)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-((S)-3-(甲基氨基)哌啶-1-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯
并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
51)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-((R)-3-(甲基氨基)哌啶-1-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯
并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
52)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-((S)-3-(二甲氨基)哌啶-1-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯
并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
53)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-((R)-3-(二甲氨基)哌啶-1-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯
并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
54)(R)-1-((3S，3aS)-3-((5-氯代噻吩-2-甲酰胺基)甲基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯
并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-7-基)吡咯烷-2-甲酸甲酯；
55)(S)-1-((3S，3aS)-3-((5-氯代噻吩-2-甲酰胺基)甲基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯
并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-7-基)吡咯烷-2-甲酸甲酯；
56)(R)-1-((3S，3aS)-3-((5-氯代噻吩-2-甲酰胺基)甲基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯
并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-7-基)吡咯烷-2-甲酰胺；
57)(S)-1-((3S，3aS)-3-((5-氯代噻吩-2-甲酰胺基)甲基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯
并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-7-基)吡咯烷-2-甲酰胺；
59)(R)-1-((3S，3aS)-3-((5-氯代噻吩-2-甲酰胺基)甲基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯
并[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-7-基)吡咯烷-2-羧酸-2-羥乙基酯；
60)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-(環丙基磺酰基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡唑并
[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
61)5-氯-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(吡咯烷-1-基)磺酰基)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡
唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
62)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-((4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯并
[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
63)5-氯-N-(((3S，3aS)-1-氧代-7-(2-氧代咪唑啉-1-基)-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡
唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；
64)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-(3-羥基吡咯烷-1-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯并[b]惡
唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺；以及
65)5-氯-N-(((3S，3aS)-7-((S)-3-甲氧基吡咯烷-1-基)-1-氧代-1，3，3a，4-四氫苯并
[b]惡唑并[3，4-d][1，4]惡嗪-3-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺。
12.根據權利要求3所述的式(I)化合物的制備方法，其中R¹、R²、X、Y和Z如權利要求3所
定義，包括如下步驟：

13.根據權利要求4所述的式(I)化合物的制備方法，其中R¹、R²、X、Y和Z如權利要求4所
定義，包括如下步驟：

14.根據權利要求5所述的式(I)化合物的制備方法，其中R¹、R²、X、Y和Z如權利要求5所
定義，包括如下步驟：

15.一種藥物組合物，其包括權利要求1～11任意一項所述的治療有效量的式(I)化合
物或其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的載體。
16.根據權利要求1～11任意一項所述的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽或根據權
利要求15所述的藥物組合物在制備預防或治療血栓栓塞性疾病的藥物中的應用。
17.根據權利要求16所述的應用，其中所述的血栓栓塞性疾病選自動脈心血管血栓栓
塞性疾病、靜脈心血管血栓栓塞性疾病、腦動脈血栓栓塞性疾病和靜脈腦血管栓塞性疾病。
18.根據權利要求17所述的應用，其中所述的血栓栓塞性疾病選自不穩定型心絞痛、心
肌梗死、缺血性猝死、短暫性腦缺血發作、中風、動脈粥樣硬化、靜脈血栓形成、血栓性靜脈
炎、動脈栓塞、冠狀動脈血栓形成、腦動脈血栓形成、腦栓塞、腎栓塞、肺栓塞以及下述原因
造成的血栓癥：(a)人工心臟瓣膜或其他植入物；(b)留置導管；(c)支架；(d)心肺轉流術；
(e)血液透析；以及(f)將血液暴露于人工表面從而促進血栓形成的其他程序或操作。
19.根據權利要求18所述的應用，其中所述的心肌梗死為再發心肌梗死。
20.根據權利要求18所述的應用，其中所述的靜脈血栓形成為下肢深靜脈血栓形成。