抗感染藥物——大環(huán)內(nèi)酯類衍生物及其制備和用途。本發(fā)明的大環(huán)內(nèi)酯類衍生物，即琥乙紅霉素結(jié)晶水合物，該水合物具有較少的吸濕性、較好的存儲穩(wěn)定性，適用于制備對革蘭氏陽性或陰性細菌敏感菌，所致的人或動物的感染性疾病的治療和預(yù)防中的藥物中的應(yīng)用。

1.紅霉素類化合物，其特征在于：紅霉素類化合物為琥乙紅霉素結(jié)晶水合物，
分子式為C₄₃H₇₅NO₁₆·nH₂O，n＝0.25、0.5。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅霉素類化合物，其特征在于：紅霉素類化合物為琥
乙紅霉素0.25水合物，分子式為C₄₃H₇₅NO₁₆·0.25H₂O。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的琥乙紅霉素0.25水合物，其特征在于：利用粉末X射
線衍射法測量，在衍射角2θ、3-60°的測量范圍內(nèi)，在如下2θ值的位置具有相應(yīng)
的特征值：5.04，6.41，6.76，8.01，9.02,10.36,10.94,12.95,13.48,15.10,15.96，
16.90，18.23，19.12，19.75，20.64，21.20，22.36，23.78，24.39，25.94，28.63。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的的紅霉素類化合物，其特征在于：紅霉素類化合物為
琥乙紅霉素0.5水合物，分子式為C₄₃H₇₅NO₁₆·0.5H₂O。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的琥乙紅霉素0.5水合物，其特征在于：利用粉末X射
線衍射法測量，在衍射角2θ、3-60°的測量范圍內(nèi)，在如下2θ值的位置具有相應(yīng)
的特征值：5.02，6.42，6.74，8.03，9.01,10.36,10.95,12.82,13.49,15.11,15.94，
16.90，17.80，18.22,18.72，19.13，19.78，20.67,23.66。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的琥乙紅霉素0.5水合物，其特征在于：利用粉末X射
線衍射法測量，在衍射角2θ、3-60°的測量范圍內(nèi)，在如下2θ值的位置具有相應(yīng)
的特征值：5.04，6.43，6.75，8.00，9.03,10.01,10.35，10.93,13.51,15.12,15.97，
16.92,19.19，19.69，20.65,22.42，23.77，25.97，28.66，29.45。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅霉素類化合物，其特征在于：其制備方法選自：
方法A.在反應(yīng)容器中，以C₁-C₆的低分子醇、C₂-C₆的低級腈、C₃-C₈的低
分子酮或C₂-C₈的低級醚中的一種或幾種為溶劑，加紅霉素，0-50℃之間攪拌，
使溶解，加碳酸氫鈉或碳酸鈉或碳酸鉀、水攪拌，冷卻至20℃以下，加琥珀酸
單乙酯酰鹵，包括琥珀酸單乙酯酰氯或琥珀酸單乙酯酰溴，用TLC監(jiān)測至反應(yīng)
完全，加入酸或堿，控制pH值在7.0-8.5左右，沉降分離有機相，在有機相中加
入水，冷卻到-20～10℃，待固體析出畢，過濾，所得的固體再用水與C₁-C₆的低
分子醇、C₂-C₆的低分子腈、C₂-C₈的低分子醚、C₃-C₈的低分子酮、C₁-C₆的低分
子鹵代烴中的一種或幾種為溶劑進行一次或多次重結(jié)晶，冷卻到-20～10℃，過
濾，干燥，得琥乙紅霉素結(jié)晶水合物；
或者方法B：在反應(yīng)容器中，以C₁-C₆的低分子醇、C₂-C₆的低級腈、C₃-C₈
的低分子酮或C₂-C₈的低級醚中的一種或幾種為溶劑，加硫氰酸紅霉素或硫氰酸
紅霉素結(jié)晶水合物、乳酸紅霉素的一種或幾種，攪拌，加碳酸氫鈉或碳酸鈉或碳
酸鉀、水攪拌，攪拌反應(yīng)1-3小時，滴加酸或堿的水溶液，攪拌，控制pH值在
7.0-8.5左右，沉降分離有機相，有機相中加碳酸氫鈉或碳酸鈉或碳酸鉀、水攪拌，
冷卻至20℃以下，加琥珀酸單乙酯酰鹵，包括琥珀酸單乙酯酰氯或琥珀酸單乙
酯酰溴，用TLC監(jiān)測至反應(yīng)完全，加入酸或堿，控制pH值在7.0-8.5左右，沉
降分離有機相，在有機相中加入水，冷卻到-20～10℃，待固體析出畢，過濾，
所得的固體再用水與C₁-C₆的低分子醇、C₂-C₆的低分子腈、C₂-C₈的低分子醚、
C₃-C₈的低分子酮、C₁-C₆的低分子鹵代烴中的一種或幾種為溶劑進行一次或多次
重結(jié)晶，冷卻到-20～10℃，過濾，干燥，得琥乙紅霉素結(jié)晶水合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的琥乙紅霉素結(jié)晶水合物重結(jié)晶溶劑選自：水與乙醇、
異丙醇、乙腈、乙醚、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯中的一種或幾種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅霉素類化合物的用途，其特征在于：在制備含有琥
乙紅霉素結(jié)晶水合物組合物上的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅霉素類化合物的用途，其特征在于：在制備固體制
劑、經(jīng)皮膚或粘膜給藥的軟膏和凝膠、以及栓劑上的應(yīng)用。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅霉素類化合物的用途，其特征在于：在制備對敏感
的敏感菌、支原體、衣原體所引起的人和動物感染的治療或預(yù)防用藥物中的應(yīng)用，
感染選自：急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎、猩紅熱、蜂窩織炎、白喉及白喉
帶菌者、氣性壞疽、炭疽、破傷風、放線菌病、梅毒、李斯特菌病、軍團菌病、
肺炎支原體肺炎、肺炎衣原體肺炎、衣原體屬或支原體屬所致泌尿生殖系感染、
沙眼衣原體結(jié)膜炎、厭氧菌所致口腔感染、空腸彎曲菌腸炎，百日咳，風濕熱復(fù)
發(fā)、感染性心內(nèi)膜炎。