1.一種能夠調節淀粉樣蛋白-β水平的化合物及其藥物學可接受鹽,所述化合物具有對
應于式(I)的結構:
(A)-L
A-(B)-L
B-(C)-Lc-(D)
(I)
其中:
A是取代或未取代的1,3-咪唑或取代或未取代的1,2,3-三唑,其具有下列結構:
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其中1位和3位的E是N,2位的E是N或CH,4位的E是CR
1,5位的E是CH;
每個R
1為氫,鹵素,或未取代烷基或被鹵素、羥基、烷氧基、或烷基硫基團取代的烷基;
B是取代或未取代的苯基或取代或未取代的吡啶基,其具有下列結構:
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其中
每個R
2獨立選自氫,鹵素,未取代烷基,被鹵素、羥基、烷氧基、或烷基硫基團取代的烷
基,未取代烷氧基或被鹵素、羥基、烷氧基、或烷基硫基團取代的烷氧基;和
b為0-2;
C是取代或未取代的噻唑,其具有下列結構:
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其中R
3為氫,未取代烷基或被鹵素、羥基、烷氧基、或烷基硫基團取代的烷基,其限制性
條件為當C是
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時,R
3不是-NH
2;
D是苯基,其具有下列結構:
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其中,每個M獨立地為CR
5;
每個R
5獨立選自氫,鹵素,未取代烷基或被鹵素、羥基、烷氧基、或烷基硫基團取代的烷
基,未取代鏈烯基或被鹵素、羥基、烷氧基、或烷基硫基團取代的鏈烯基,未取代炔基或被鹵
素、羥基、烷氧基、或烷基硫基團取代的炔基,未取代烷氧基或被鹵素、羥基、烷氧基、或烷基
硫基團取代的烷氧基,氨基,未取代烷基氨基或被鹵素、羥基、烷氧基、或烷基硫基團取代的
烷基氨基;
L
A為共價鍵;
L
B為共價鍵;
L
C為-NR-,其中R為H或甲基;
限制性條件為式(I)的所述化合物不是
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其中:
所述烷基具有1至20個碳原子;
所述烷氧基具有1至20個碳原子;
所述鏈烯基具有2至20個碳原子;
所述炔基具有2至20個碳原子;和
所述烷基氨基具有1至20個碳原子。
2.權利要求1所述的化合物,其中D是
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且d為0-5。
3.權利要求2所述的化合物,其中每個R
5獨立選自鹵素,未取代C
1-C
5烷基或被鹵素、羥
基、烷氧基、或烷基硫基團取代的C
1-C
5烷基,未取代C
1-C
5烷氧基或被鹵素、羥基、烷氧基、或
烷基硫基團取代的C
1-C
5烷氧基,和-N(R″)
2,其中每個R″獨立為未取代C
1-C
5烷基或被鹵素、
羥基、C
1-C
20烷氧基、或C
1-C
20烷基硫基團取代的C
1-C
5烷基。
4.權利要求2所述的化合物,其中D是
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5.權利要求4所述的化合物,其中,每一個R
5獨立選自鹵素,未取代C
1-C
5烷基或被鹵素、
羥基、烷氧基、或烷基硫基團取代的C
1-C
5烷基,未取代C
1-C
5烷氧基或被鹵素、羥基、烷氧基、
或烷基硫基團取代的C
1-C
5烷氧基,和-N(R″)
2,其中每個R″獨立為未取代C
1-C
5烷基或被鹵
素、羥基、C
1-C
20烷氧基、或C
1-C
20烷基硫基團取代的C
1-C
5烷基。
6.權利要求1所述的化合物,其中L
C為-NH-。
7.權利要求1所述的化合物,其中C是
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8.權利要求1所述的化合物,其中B選自
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9.權利要求8所述的化合物,其中每個R
2獨立選自鹵素,未取代C
1-C
5烷基或被鹵素、羥
基、烷氧基、或烷基硫基團取代的C
1-C
5烷基。
10.權利要求1所述的化合物,其中R
1是鹵素,未取代C
1-C
5烷基或被鹵素、羥基、烷氧基、
或烷基硫基團取代的C
1-C
5烷基。
11.權利要求1所述的化合物,其具有對應于式(III)的結構:
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其中,每一個G獨立地是CR
2,然而條件是一個G是N;和
b為0-1,d為0-5。
12.權利要求11所述的化合物,其具有對應于式(IV)的結構:
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13.權利要求12所述的化合物,其具有對應于式(V)的結構:
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14.權利要求13所述的化合物,其具有對應于式(VI)的結構:
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其中E=CH并且
環A的5-位上的R
1是氫。
15.權利要求2所述的化合物,其中D是
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16.權利要求11-14中任一項所述的化合物,其中D是
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17.權利要求16所述的化合物,其中每一個R
5獨立地選自鹵素、未取代的C
1-C
5烷基或被
鹵素、羥基、烷氧基、或烷基硫基團取代的C
1-C
5烷基、未取代的C
1-C
5烷氧基或被鹵素、羥基、
烷氧基、或烷基硫基團取代的C
1-C
5烷氧基、和-N(R”)
2,其中每一個R”獨立地是未取代的C
1-
C
5烷基或被鹵素、羥基、C
1-C
20烷氧基、或C
1-C
20烷基硫基團取代的C
1-C
5烷基。
18.權利要求17所述的化合物,其中D是
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19.權利要求18所述的化合物,其中每一個R
5獨立地選自未取代的C
1-C
5烷基或被鹵素、
羥基、烷氧基、或烷基硫基團取代的C
1-C
5烷基、未取代的C
1-C
5烷氧基或被鹵素、羥基、烷氧
基、或烷基硫基團取代的C
1-C
5烷氧基、和-N(R”)
2,其中每一個R”獨立地是未取代的C
1-C
5烷
基或被鹵素、羥基、C
1-C
20烷氧基、或C
1-C
20烷基硫基團取代的C
1-C
5烷基。
20.權利要求18所述的化合物,其中每一個R
5獨立地是未取代的C
1-C
5烷基或被鹵素、羥
基、烷氧基、或烷基硫基團取代的C
1-C
5烷基。
21.權利要求14所述的化合物,其中R
2是鹵素,b是0-1。
22.權利要求14所述的化合物,其中R
3是氫。
23.化合物,其選自
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24.一種組合物,其包括前述任一項權利要求所述的化合物和藥物學可接受載體。
25.一套試劑盒,其包括前述任一項權利要求所述的化合物或組合物和使用說明。
26.有效數量的根據權利要求1-23中任一項所述的化合物在制備用于調節淀粉樣蛋
白-β水平的藥物中的用途。
27.有效數量的根據權利要求1-23中任一項所述的化合物在制備用于治療與異常淀粉
樣蛋白-β水平有關的疾病的藥物中的用途。