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化合物及其在調節淀粉樣蛋白β中的用途

  • 專利類型:發明專利
  • 有效期:不限
  • 發布日期:2021-09-05
  • 技術成熟度:通過中試
交易價格: ¥面議
  • 法律狀態核實
  • 簽署交易協議
  • 代辦官方過戶
  • 交易成功

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  • 技術(專利)類型 發明專利
  • 申請號/專利號 CN201210015057.X 
  • 技術(專利)名稱 化合物及其在調節淀粉樣蛋白β中的用途 
  • 項目單位 NGC藥物公司
  • 發明人 S·鄭,D·D·科默,L·毛,G·P·巴絡,D·普萊勒特 
  • 行業類別 藥品-化學藥品
  • 技術成熟度 通過中試
  • 交易價格 ¥面議
  • 聯系人 衛金光
  • 發布時間 2021-09-05  
  • 01

    項目簡介

    提供了新型化合物,組合物和試劑盒。也提供了調節Aβ水平的方法,和治療與異常Aβ水平相關的疾病的方法。
    展開
  • 02

    說明書

    1.一種能夠調節淀粉樣蛋白-β水平的化合物及其藥物學可接受鹽,所述化合物具有對
    應于式(I)的結構:
    (A)-LA-(B)-LB-(C)-Lc-(D)
    (I)
    其中:
    A是取代或未取代的1,3-咪唑或取代或未取代的1,2,3-三唑,其具有下列結構:

    其中1位和3位的E是N,2位的E是N或CH,4位的E是CR1,5位的E是CH;
    每個R1為氫,鹵素,或未取代烷基或被鹵素、羥基、烷氧基、或烷基硫基團取代的烷基;
    B是取代或未取代的苯基或取代或未取代的吡啶基,其具有下列結構:

    其中
    每個R2獨立選自氫,鹵素,未取代烷基,被鹵素、羥基、烷氧基、或烷基硫基團取代的烷
    基,未取代烷氧基或被鹵素、羥基、烷氧基、或烷基硫基團取代的烷氧基;和
    b為0-2;
    C是取代或未取代的噻唑,其具有下列結構:

    其中R3為氫,未取代烷基或被鹵素、羥基、烷氧基、或烷基硫基團取代的烷基,其限制性
    條件為當C是時,R3不是-NH2;
    D是苯基,其具有下列結構:

    其中,每個M獨立地為CR5;
    每個R5獨立選自氫,鹵素,未取代烷基或被鹵素、羥基、烷氧基、或烷基硫基團取代的烷
    基,未取代鏈烯基或被鹵素、羥基、烷氧基、或烷基硫基團取代的鏈烯基,未取代炔基或被鹵
    素、羥基、烷氧基、或烷基硫基團取代的炔基,未取代烷氧基或被鹵素、羥基、烷氧基、或烷基
    硫基團取代的烷氧基,氨基,未取代烷基氨基或被鹵素、羥基、烷氧基、或烷基硫基團取代的
    烷基氨基;
    LA為共價鍵;
    LB為共價鍵;
    LC為-NR-,其中R為H或甲基;
    限制性條件為式(I)的所述化合物不是

    其中:
    所述烷基具有1至20個碳原子;
    所述烷氧基具有1至20個碳原子;
    所述鏈烯基具有2至20個碳原子;
    所述炔基具有2至20個碳原子;和
    所述烷基氨基具有1至20個碳原子。
    2.權利要求1所述的化合物,其中D是且d為0-5。
    3.權利要求2所述的化合物,其中每個R5獨立選自鹵素,未取代C1-C5烷基或被鹵素、羥
    基、烷氧基、或烷基硫基團取代的C1-C5烷基,未取代C1-C5烷氧基或被鹵素、羥基、烷氧基、或
    烷基硫基團取代的C1-C5烷氧基,和-N(R″)2,其中每個R″獨立為未取代C1-C5烷基或被鹵素、
    羥基、C1-C20烷氧基、或C1-C20烷基硫基團取代的C1-C5烷基。
    4.權利要求2所述的化合物,其中D是


    5.權利要求4所述的化合物,其中,每一個R5獨立選自鹵素,未取代C1-C5烷基或被鹵素、
    羥基、烷氧基、或烷基硫基團取代的C1-C5烷基,未取代C1-C5烷氧基或被鹵素、羥基、烷氧基、
    或烷基硫基團取代的C1-C5烷氧基,和-N(R″)2,其中每個R″獨立為未取代C1-C5烷基或被鹵
    素、羥基、C1-C20烷氧基、或C1-C20烷基硫基團取代的C1-C5烷基。
    6.權利要求1所述的化合物,其中LC為-NH-。
    7.權利要求1所述的化合物,其中C是

    8.權利要求1所述的化合物,其中B選自

    9.權利要求8所述的化合物,其中每個R2獨立選自鹵素,未取代C1-C5烷基或被鹵素、羥
    基、烷氧基、或烷基硫基團取代的C1-C5烷基。
    10.權利要求1所述的化合物,其中R1是鹵素,未取代C1-C5烷基或被鹵素、羥基、烷氧基、
    或烷基硫基團取代的C1-C5烷基。
    11.權利要求1所述的化合物,其具有對應于式(III)的結構:

    其中,每一個G獨立地是CR2,然而條件是一個G是N;和
    b為0-1,d為0-5。
    12.權利要求11所述的化合物,其具有對應于式(IV)的結構:

    13.權利要求12所述的化合物,其具有對應于式(V)的結構:

    14.權利要求13所述的化合物,其具有對應于式(VI)的結構:

    其中E=CH并且
    環A的5-位上的R1是氫。
    15.權利要求2所述的化合物,其中D是

    16.權利要求11-14中任一項所述的化合物,其中D是

    17.權利要求16所述的化合物,其中每一個R5獨立地選自鹵素、未取代的C1-C5烷基或被
    鹵素、羥基、烷氧基、或烷基硫基團取代的C1-C5烷基、未取代的C1-C5烷氧基或被鹵素、羥基、
    烷氧基、或烷基硫基團取代的C1-C5烷氧基、和-N(R”)2,其中每一個R”獨立地是未取代的C1-
    C5烷基或被鹵素、羥基、C1-C20烷氧基、或C1-C20烷基硫基團取代的C1-C5烷基。
    18.權利要求17所述的化合物,其中D是

    19.權利要求18所述的化合物,其中每一個R5獨立地選自未取代的C1-C5烷基或被鹵素、
    羥基、烷氧基、或烷基硫基團取代的C1-C5烷基、未取代的C1-C5烷氧基或被鹵素、羥基、烷氧
    基、或烷基硫基團取代的C1-C5烷氧基、和-N(R”)2,其中每一個R”獨立地是未取代的C1-C5
    基或被鹵素、羥基、C1-C20烷氧基、或C1-C20烷基硫基團取代的C1-C5烷基。
    20.權利要求18所述的化合物,其中每一個R5獨立地是未取代的C1-C5烷基或被鹵素、羥
    基、烷氧基、或烷基硫基團取代的C1-C5烷基。
    21.權利要求14所述的化合物,其中R2是鹵素,b是0-1。
    22.權利要求14所述的化合物,其中R3是氫。
    23.化合物,其選自







    24.一種組合物,其包括前述任一項權利要求所述的化合物和藥物學可接受載體。
    25.一套試劑盒,其包括前述任一項權利要求所述的化合物或組合物和使用說明。
    26.有效數量的根據權利要求1-23中任一項所述的化合物在制備用于調節淀粉樣蛋
    白-β水平的藥物中的用途。
    27.有效數量的根據權利要求1-23中任一項所述的化合物在制備用于治療與異常淀粉
    樣蛋白-β水平有關的疾病的藥物中的用途。
    展開

專利技術附圖

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